Biomarker für Friedreich-Ataxie (BioFridA) (BioFridA)

Eine Ataxie ist eine neurologische Störung des Gleichgewichts und der Koordination, die auf Funktionsstörungen des Kleinhirns zurückzuführen ist. Friedreich-Ataxie (FRDA) ist die häufigste Ataxie in der weißen Bevölkerung, mit einer geschätzten Prävalenz von 2–4 Fällen pro 100.000 Personen. Mit einem durchschnittlichen Erkrankungsalter von 10–15 Jahren ist die Krankheit durch Dysarthrie, tiefen Sinnesverlust, hypertrophe Kardiomyopathie, spinozerebelläre Ataxie, Pyramidenschwäche, Diabetes mellitus und Skelettanomalien gekennzeichnet.

FRDA ist eine autosomal-rezessive Erkrankung, die durch pathogene Varianten im FXN-Gen verursacht wird, das für das mitochondriale Protein Frataxin kodiert. In 98 % der Fälle handelt es sich um homozygote Guanin-Adenin-Adenin (GAA)-Triplett-Repeat-Expansionen im ersten Intron des FXN-Gens. Bei den übrigen Fällen handelt es sich um zusammengesetzte Heterozygoten für eine GAA-Wiederholungsexpansion plus einer FXN-Punktmutation oder -Deletion. GAA-Wiederholungsexpansionen unterdrücken die Transkription des FXN-Gens, was zu einem Frataxinmangel führt.

Bisher gibt es keine von der FDA zugelassene Therapie für FRDA, potenzielle Wirkstoffe für die Behandlung befinden sich jedoch in der Entwicklungsphase. Daher werden insbesondere Antioxidantien wie Idebenon in klinischen Studien als FRTA-Medikamente getestet, während in einer anderen Studie p38-Inhibitoren als potenzielle Therapeutika identifiziert wurden. Verschiedene klinische Bewertungsskalen, darunter die Scale for the Assessment and Rating of Ataxia (SARA), die Friedreich's Ataxia Rating Scale (FARS) und die International Cooperative Ataxia Rating Scale (ICARS), wurden als Studienendpunkte in FRDA verwendet, diese Messungen waren jedoch begrenzt Empfindlichkeit gegenüber Krankheitsprogression über 12 Monate. Darüber hinaus gibt es keine validierten, objektiven zentralen oder peripheren Nervensystem-Biomarker für das Fortschreiten der Krankheit, die in klinischen Studien als Zwischenendpunkte verwendet werden könnten.

Ziel der BioFridA-Studie ist es, FRDA-Biomarker zu identifizieren, zu validieren und zu überwachen.