Биомаркер атаксии Фридрейха (BioFridA) (BioFridA)

Атаксия — неврологическое нарушение равновесия и координации, возникающее в результате дисфункции мозжечка. Атаксия Фридрейха (FRDA) является наиболее распространенной атаксией среди белого населения, с предполагаемой распространенностью 2-4 случая на 100 000 человек. При среднем возрасте дебюта 10-15 лет заболевание характеризуется дизартрией, глубокой потерей чувствительности, гипертрофической кардиомиопатией, спиноцеребеллярной атаксией, пирамидной слабостью, сахарным диабетом и скелетными аномалиями.

FRDA представляет собой аутосомно-рецессивное заболевание, вызванное патогенным вариантом(ами) гена FXN, который кодирует митохондриальный белок фратаксин. В 98% случаев это гомозиготные гуанин-аденин-адениновые (ГАА) экспансии триплетных повторов в первом интроне гена FXN. Остальные случаи представляют собой сложные гетерозиготы по экспансии повтора GAA плюс точечная мутация или делеция FXN. Экспансия повторов GAA подавляет транскрипцию гена FXN, что приводит к дефициту фратаксина.

До сих пор не существует одобренной FDA терапии для FRDA, но потенциальные агенты для лечения находятся на стадии разработки. Таким образом, особенно антиоксиданты, такие как идебенон, тестируются в клинических испытаниях в качестве лекарств FRTA, тогда как другое исследование определило ингибиторы р38 в качестве потенциальных терапевтических агентов. Различные шкалы клинической оценки, включая шкалу оценки и оценки атаксии (SARA), шкалу оценки атаксии Фридрейха (FARS) и международную кооперативную шкалу оценки атаксии (ICARS), использовались в качестве конечных точек исследования в FRDA, но эти измерения ограничены. чувствительность к прогрессированию заболевания в течение 12 мес. Кроме того, не существует подтвержденных объективных биомаркеров прогрессирования заболевания в центральной или периферической нервной системе, которые можно было бы использовать в клинических испытаниях в качестве промежуточных конечных точек.

Целью исследования BioFridA является выявление, проверка и мониторинг биомаркеров FRDA.