Biomarcador para Ataxia de Friedreich (BioFridA) (BioFridA)

Una ataxia es un trastorno neurológico del equilibrio y la coordinación que resulta de disfunciones del cerebelo. La ataxia de Friedreich (FRDA) es la ataxia más frecuente en la población blanca, con una prevalencia estimada de 2-4 casos por cada 100.000 individuos. Con una edad promedio de inicio de 10 a 15 años, la enfermedad se caracteriza por disartria, pérdida sensorial profunda, miocardiopatía hipertrófica, ataxia espinocerebelosa, debilidad piramidal, diabetes mellitus y anomalías esqueléticas.

FRDA es un trastorno autosómico recesivo causado por variantes patogénicas en el gen FXN, que codifica la proteína mitocondrial frataxina. En el 98% de los casos, se trata de expansiones de tripletes homocigóticos de guanina-adenina-adenina (GAA) en el primer intrón del gen FXN. Los casos restantes son heterocigotos compuestos para una expansión repetida de GAA más una mutación o deleción puntual de FXN. Las expansiones repetidas de GAA suprimen la transcripción del gen FXN, lo que lleva a la deficiencia de frataxina.

Hasta ahora no existe una terapia aprobada por la FDA para la FRDA, pero los agentes potenciales para el tratamiento se encuentran en fases de desarrollo. Como tal, especialmente los antioxidantes como la idebenona se prueban en ensayos clínicos como medicación FRTA, mientras que otro estudio identificó a los inhibidores de p38 como posibles agentes terapéuticos. Varias escalas de calificación clínica, incluida la Escala para la evaluación y calificación de la ataxia (SARA), la Escala de calificación de la ataxia de Friedreich (FARS) y la Escala de calificación de la ataxia cooperativa internacional (ICARS), se han utilizado como criterios de valoración del ensayo en FRDA, pero estas mediciones tienen limitaciones. sensibilidad a la progresión de la enfermedad durante 12 meses. Además, no existen biomarcadores validados y objetivos del sistema nervioso central o periférico de progresión de la enfermedad para su uso en ensayos clínicos como criterios de valoración intermedios.

El objetivo del estudio BioFridA es identificar, validar y monitorear los biomarcadores de FRDA.