Biomarcatore per l'atassia di Friedreich (BioFridA) (BioFridA)

L'atassia è un disturbo neurologico dell'equilibrio e della coordinazione derivante da disfunzioni del cervelletto. L'atassia di Friedreich (FRDA) è l'atassia più comune nella popolazione bianca, con una prevalenza stimata di 2-4 casi ogni 100.000 individui. Con un'età media di insorgenza di 10-15 anni, la malattia è caratterizzata da disartria, perdita sensoriale profonda, cardiomiopatia ipertrofica, atassia spinocerebellare, debolezza piramidale, diabete mellito e anomalie scheletriche.

La FRDA è una malattia autosomica recessiva causata da una o più varianti patogene del gene FXN, che codifica per la proteina mitocondriale fratassina. Nel 98% dei casi si tratta di espansioni ripetute di triplette guanina-adenina-adenina (GAA) omozigoti nel primo introne del gene FXN. I restanti casi sono eterozigoti composti per un'espansione ripetuta GAA più una mutazione o delezione puntiforme FXN. Le espansioni ripetute GAA sopprimono la trascrizione del gene FXN, portando alla carenza di fratassina.

Fino ad ora non esiste una terapia approvata dalla FDA per la FRDA, ma i potenziali agenti per il trattamento sono in fase di sviluppo. Pertanto, in particolare gli antiossidanti come l'idebenone sono testati negli studi clinici come farmaci FRTA, mentre un altro studio ha identificato gli inibitori della p38 come potenziali agenti terapeutici. Varie scale di valutazione clinica, tra cui la Scala per la valutazione e la valutazione dell'atassia (SARA), la Friedreich's Ataxia Rating Scale (FARS) e la International Cooperative Ataxia Rating Scale (ICARS) sono state utilizzate come endpoint della sperimentazione nella FRDA, ma queste misurazioni hanno limitato sensibilità alla progressione della malattia nell'arco di 12 mesi. Inoltre, non esistono biomarcatori oggettivi e convalidati del sistema nervoso centrale o periferico della progressione della malattia da utilizzare negli studi clinici come endpoint intermedi.

L'obiettivo dello studio BioFridA è identificare, convalidare e monitorare i biomarcatori FRDA.