Biomarker ataksji Friedreicha (BioFridA) (BioFridA)

Ataksja to neurologiczne zaburzenie równowagi i koordynacji wynikające z dysfunkcji móżdżku. Ataksja Friedreicha (FRDA) jest najczęstszą ataksją w populacji białej, z szacunkową częstością występowania 2-4 przypadków na 100 000 osób. Przy średnim wieku zachorowania 10-15 lat, choroba charakteryzuje się dyzartrią, głęboką utratą czucia, kardiomiopatią przerostową, ataksją rdzeniowo-móżdżkową, osłabieniem piramidowym, cukrzycą i nieprawidłowościami szkieletu.

FRDA jest zaburzeniem dziedziczonym autosomalnie recesywnie, wywołanym przez patogenne warianty genu FXN, który koduje mitochondrialne białko frataksynę. W 98% przypadków są to homozygotyczne ekspansje trypletów guaniny-adeniny-adeniny (GAA) w pierwszym intronie genu FXN. Pozostałe przypadki to złożone heterozygoty dla ekspansji powtórzeń GAA plus mutacja punktowa lub delecja FXN. Ekspansja powtórzeń GAA hamuje transkrypcję genu FXN, prowadząc do niedoboru frataksyny.

Do tej pory nie ma zatwierdzonej przez FDA terapii dla FRDA, ale potencjalne środki do leczenia są w fazie rozwoju. Jako takie, zwłaszcza przeciwutleniacze, takie jak idebenon, są testowane w badaniach klinicznych jako leki FRTA, podczas gdy inne badanie zidentyfikowało inhibitory p38 jako potencjalne środki terapeutyczne. Różne kliniczne skale oceny, w tym Scale for the Assessment and Rating of Ataxia (SARA), Friedreich's Ataxia Rating Scale (FARS) oraz International Cooperative Ataxia Rating Scale (ICARS), zostały użyte jako punkty końcowe badania w FRDA, ale pomiary te mają ograniczone wrażliwość na postęp choroby w ciągu 12 miesięcy. Ponadto nie ma zatwierdzonych, obiektywnych biomarkerów progresji choroby ośrodkowego lub obwodowego układu nerwowego, które można by wykorzystać w badaniach klinicznych jako pośrednie punkty końcowe.

Celem badania BioFridA jest identyfikacja, walidacja i monitorowanie biomarkerów FRDA.