Chemotherapie in Kombination mit Pembrolizumab bei der Behandlung von Patienten mit Thymom und Thymuskarzinom

Einschlusskriterien:

1. Haben Sie eine histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose eines inoperablen Thymoms oder Thymuskarzinoms.
2. Eine messbare Krankheit basierend auf RECIST 1.1 haben.
3. Die Patienten dürfen keine vorherige systemische Krebstherapie für lokal fortgeschrittenes oder metastasiertes inoperables Thymom oder Thymuskarzinom erhalten haben.
4. Patienten, die Archivmaterial bereitstellen könnten, um den PD-L1-Expressionsstatus zu bewerten.
5. Am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung ≥ 18 Jahre alt sein.
6. Lebenserwartung > 3 Monate.
7. Auf dem ECOG-PS einen Leistungsstatus (PS) von 0 oder 1 haben.

8. Demonstrieren Sie eine angemessene Organfunktion, wie unten definiert, alle Screening-Labore sollten durchgeführt werden.

   • Hämatologisch: absolute Neutrophilenzahl ≥ 1500/μl; Blutplättchen ≥ 80000 mcl; Hämoglobin ≥ 9 g/dl oder ≥ 5,6 mmol/l ohne Transfusion innerhalb von 4 Wochen.
   • Nieren: Serum-Kreatinin ODER gemessene oder berechnete Kreatinin-Clearance (GFR kann auch anstelle von Kreatinin oder CrCl verwendet werden) ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) ODER ≥ 60 ml/min für Patienten mit Kreatininspiegeln > 1,5 x institutionelle ULN.
   • Leber: Gesamtbilirubin im Serum ≤ 1,5 x ULN ODER direktes Bilirubin ≤ ULN für Patienten mit Gesamtbilirubinspiegeln > 1,5 ULN; AST (SGOT) und ALT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN ODER ≤ 5 x ULN für Patienten mit Lebermetastasen; Albumin ≥ 2,5 mg/dl.
   • Gerinnung: International Normalized Ratio (INR) oder Prothrombinzeit (PT) Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) ≤ 1,5 x ULN, es sei denn, der Patient erhält eine Antikoagulanzientherapie, solange PT oder PTT innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Verwendung von Antikoagulanzien ≤ 1,5 x ULN liegt es sei denn, das Subjekt erhält eine Antikoagulanzientherapie, solange PT oder PTT innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Verwendung von Antikoagulanzien liegt.
9. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter sollten eine negative Urin- oder Serumschwangerschaft haben. Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich.

Ausschlusskriterien:

1. Die Patienten hatten zuvor eine systemische Krebstherapie erhalten.
2. Hat eine bekannte zusätzliche Malignität in den letzten 5 Jahren. Ausnahmen sind Basalzellkarzinome der Haut oder Plattenepithelkarzinome der Haut, die potenziell kurativ therapiert wurden, oder In-situ-Zervixkarzinome.
3. Hat bekannte aktive Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) und/oder karzinomatöse Meningitis. Patienten mit zuvor behandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, vorausgesetzt, sie sind stabil (ohne Nachweis einer Progression durch Bildgebung für mindestens vier Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung und alle neurologischen Symptome sind auf den Ausgangswert zurückgekehrt), haben keine Anzeichen für ein neues oder sich vergrößerndes Gehirn Metastasen und verwenden seit mindestens 3 Tagen vor der Studienbehandlung keine Steroide.
4. Überempfindlichkeit gegen Carboplatin oder Paclitaxel oder nab-Paclitaxel oder einen der sonstigen Bestandteile.
5. Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Arzneimitteln). Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) wird nicht als Form der systemischen Behandlung angesehen.
6. Asthmatiker, die eine intermittierende Anwendung von Bronchodilatatoren, inhalativen Steroiden oder lokalen Steroidinjektionen benötigten, wurden nicht ausgeschlossen.
7. Hat eine vorherige Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PD-L2-Mittel erhalten. Teilnahme an anderen Pembrolizumab-Studien oder Behandlung mit Pembrolizumab.
8. Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
9. Hat eine bekannte Vorgeschichte von Human Immunodeficiency Virus (HIV) (HIV 1/2 Antikörper).
10. B. bekannte psychiatrische oder Substanzmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.
11. Hat Hinweise auf eine interstitielle Lungenerkrankung oder eine aktive, nicht infektiöse Pneumonitis.
12. Ist schwanger oder stillt oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie Kinder zu empfangen oder zu zeugen.