Kjemoterapi kombinert med Pembrolizumab ved behandling av pasienter med tymom og thymuskarsinom

Inklusjonskriterier:

1. Har en histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av uoperabelt tymom eller tymisk karsinom.
2. Har målbar sykdom basert på RECIST 1.1.
3. Pasienter må ikke ha hatt tidligere systemisk anti-kreftbehandling for lokalt avansert eller metastatisk ikke-opererbart tymom eller tymisk karsinom.
4. Pasienter som kunne levere arkiv for å evaluere PD-L1-uttrykksstatusen.
5. Være ≥ 18 år på dagen for undertegning av informert samtykke.
6. Forventet levealder > 3 måneder.
7. Ha en ytelsesstatus (PS) på 0 eller 1 på ECOG PS.

8. Demonstrere adekvat organfunksjon som definert nedenfor alle screeninglaboratorier bør utføres.

   • Hematologisk: absolutt nøytrofiltall ≥ 1500/mcL; blodplater ≥ 80 000 mcL; hemoglobin ≥ 9g/dL eller ≥ 5,6 mmol/L uten transfusjon innen 4 uker.
   • Nyre: serumkreatinin ELLER målt eller beregnet kreatininclearance (GFR kan også brukes i stedet for kreatinin eller CrCl) ≤ 1,5 X øvre normalgrense (ULN) ELLER ≥ 60 ml/min for pasient med kreatininnivåer > 1,5 X institusjonell ULN.
   • Hepatisk: total bilirubin i serum ≤ 1,5 X ULN ELLER direkte bilirubin ≤ ULN for personer med totale bilirubinnivåer > 1,5 ULN; AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤ 2,5 X ULN ELLER ≤ 5 X ULN for forsøkspersoner med levermetastaser; albumin ≥ 2,5 mg/dL.
   • Koagulasjon: International Normalized Ratio (INR) eller Prothrombin Time (PT) Activated Partial Thromboplastin Time (aPTT) ≤1,5 ​​X ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulanter ≤ ULN 1,5 X ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia.
9. Kvinnelige personer i fertil alder bør ha negativ urin- eller serumgraviditet. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter har tidligere hatt systemisk anti-kreftbehandling.
2. Har en kjent ytterligere malignitet siste 5 år. Unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden eller plateepitelkarsinom i huden som har gjennomgått potensielt kurativ behandling eller in situ livmorhalskreft.
3. Har kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Personer med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er stabile (uten tegn på progresjon ved bildediagnostikk i minst fire uker før første dose av prøvebehandlingen og eventuelle nevrologiske symptomer har returnert til baseline), har ingen tegn på ny eller forstørret hjerne metastaser, og bruker ikke steroider i minst 3 dager før prøvebehandling.
4. Overfølsomhet overfor karboplatin eller paklitaksel eller nab-paklitaksel eller noen av deres hjelpestoffer.
5. Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt osv.) anses ikke som en form for systemisk behandling.
6. Astmatiske personer som trengte periodisk bruk av bronkodilatatorer, inhalerte steroider eller lokale steroidinjeksjoner ble ikke ekskludert.
7. Har mottatt tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel. Deltok i andre pembrolizumab-studier eller ble behandlet med pembrolizumab.
8. Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
9. Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
10. Som kjent psykiatriske eller ruslidelser som ville forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
11. Har tegn på interstitiell lungesykdom eller aktiv, ikke-infeksiøs pneumonitt.
12. Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket.