Kemoterapi kombineret med Pembrolizumab til behandling af patienter med tymom og thymuskarcinom

Inklusionskriterier:

1. Har en histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af uoperabelt tymom eller tymisk karcinom.
2. Har målbar sygdom baseret på RECIST 1.1.
3. Patienter må ikke tidligere have haft systemisk anti-cancerbehandling for lokalt fremskreden eller metastatisk inoperabel tymom eller tymisk karcinom.
4. Patienter, der kunne levere arkivmateriale til at evaluere PD-L1-ekspressionsstatus.
5. Være ≥ 18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke.
6. Forventet levetid > 3 måneder.
7. Har en ydeevnestatus (PS) på 0 eller 1 på ECOG PS.

8. Demonstrer tilstrækkelig organfunktion som defineret nedenfor, alle screeninglaboratorier bør udføres.

   • Hæmatologisk: absolut neutrofiltal ≥ 1500/mcL; blodplader ≥ 80.000 mcL; hæmoglobin ≥ 9 g/dL eller ≥ 5,6 mmol/L uden transfusion inden for 4 uger.
   • Nyre: serumkreatinin ELLER målt eller beregnet kreatininclearance (GFR kan også bruges i stedet for kreatinin eller CrCl) ≤ 1,5 X øvre normalgrænse (ULN) ELLER ≥ 60 ml/min for forsøgsperson med kreatininniveauer > 1,5 X institutionel ULN.
   • Hepatisk: total bilirubin i serum ≤ 1,5 X ULN ELLER direkte bilirubin ≤ ULN for forsøgspersoner med totale bilirubinniveauer > 1,5 ULN; AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤ 2,5 X ULN ELLER ≤ 5 X ULN for forsøgspersoner med levermetastaser; albumin ≥ 2,5 mg/dL.
   • Koagulation: International Normalized Ratio (INR) eller Prothrombin Time (PT) Activated Partial Thromboplastin Time (aPTT) ≤1,5 ​​X ULN, medmindre forsøgspersonen får antikoagulantbehandling, så længe PT eller PTT er inden for det terapeutiske område af den påtænkte anvendelse af antikoagulantia ≤ ULN 1,5 X ULN medmindre patienten får antikoagulantbehandling, så længe PT eller PTT er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede anvendelse af antikoagulantia.
9. Kvinde i den fødedygtige alder bør have en negativ urin- eller serumgraviditet. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter har tidligere haft systemisk anti-cancerbehandling.
2. Har en kendt yderligere malignitet de seneste 5 år. Undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden eller pladecellecarcinom i huden, der har gennemgået potentielt helbredende behandling eller in situ livmoderhalskræft.
3. Har kendte aktive metastaser i centralnervesystemet (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis. Forsøgspersoner med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er stabile (uden tegn på progression ved billeddiagnostik i mindst fire uger før den første dosis af forsøgsbehandling og eventuelle neurologiske symptomer er vendt tilbage til baseline), har ingen tegn på ny eller forstørret hjerne metastaser og ikke bruger steroider i mindst 3 dage før forsøgsbehandling.
4. Overfølsomhed over for carboplatin eller paclitaxel eller nab-paclitaxel eller et eller flere af deres hjælpestoffer.
5. Har aktiv autoimmun sygdom, som har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Substitutionsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.
6. Astmatiske personer, der krævede intermitterende brug af bronkodilatatorer, inhalerede steroider eller lokale steroidinjektioner, blev ikke udelukket.
7. Har modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel. Deltog i andre pembrolizumab-forsøg eller blev behandlet med pembrolizumab.
8. Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
9. Har en kendt historie med humant immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
10. Som kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
11. Har tegn på interstitiel lungesygdom eller aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis.
12. Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget.