Chemioterapia combinata con pembrolizumab nel trattamento di pazienti con timoma e carcinoma timico

Criterio di inclusione:

1. Avere una diagnosi confermata istologicamente o citologicamente di timoma non resecabile o carcinoma timico.
2. Avere una malattia misurabile basata su RECIST 1.1.
3. I pazienti non devono aver ricevuto una precedente terapia antitumorale sistemica per timoma non resecabile localmente avanzato o metastatico o carcinoma timico.
4. Pazienti che potevano fornire l'archiviazione per valutare lo stato di espressione di PD-L1.
5. Avere ≥ 18 anni di età il giorno della firma del consenso informato.
6. Aspettativa di vita > 3 mesi.
7. Avere un performance status (PS) di 0 o 1 sul PS ECOG.

8. Dimostrare un'adeguata funzionalità degli organi come definito di seguito, dovrebbero essere eseguiti tutti i laboratori di screening.

   • Ematologico: conta assoluta dei neutrofili ≥ 1500/mcL; piastrine ≥ 80000 mcL; emoglobina ≥ 9 g/dL o ≥ 5,6 mmol/L senza trasfusione entro 4 settimane.
   • Renale: creatinina sierica O clearance della creatinina misurata o calcolata (GFR può essere utilizzato anche al posto di creatinina o CrCl) ≤ 1,5 X limite superiore della norma (ULN) O ≥ 60 mL/min per soggetti con livelli di creatinina > 1,5 X ULN istituzionale.
   • Epatico: bilirubina totale sierica ≤ 1,5 X ULN O bilirubina diretta ≤ ULN per soggetti con livelli di bilirubina totale > 1,5 ULN; AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤ 2,5 X ULN O ≤ 5 X ULN per soggetti con metastasi epatiche; albumina ≥ 2,5 mg/dL.
   • Coagulazione: rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di protrombina (PT) tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) ≤1,5 ​​X ULN a meno che il soggetto non stia ricevendo una terapia anticoagulante purché PT o PTT rientrino nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto degli anticoagulanti ≤ 1,5 X ULN a meno che il soggetto non stia ricevendo una terapia anticoagulante fintanto che PT o PTT rientrino nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto degli anticoagulanti.
9. La donna in età fertile dovrebbe avere una gravidanza negativa nelle urine o nel siero. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero.

Criteri di esclusione:

1. I pazienti hanno avuto una precedente terapia antitumorale sistemica.
2. Ha un tumore maligno aggiuntivo noto negli ultimi 5 anni. Le eccezioni includono il carcinoma a cellule basali della pelle o il carcinoma a cellule squamose della pelle che ha subito una terapia potenzialmente curativa o il cancro cervicale in situ.
3. Ha conosciuto metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa. I soggetti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano stabili (senza evidenza di progressione mediante imaging per almeno quattro settimane prima della prima dose del trattamento di prova e che qualsiasi sintomo neurologico sia tornato al basale), non abbiano evidenza di nuova o ingrossamento del cervello metastasi e non usano steroidi per almeno 3 giorni prima del trattamento di prova.
4. Ipersensibilità al carboplatino o al paclitaxel o al nab-paclitaxel o ad uno qualsiasi dei loro eccipienti.
5. Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico.
6. Non sono stati esclusi i soggetti asmatici che richiedevano l'uso intermittente di broncodilatatori, steroidi per via inalatoria o iniezioni locali di steroidi.
7. Ha ricevuto una precedente terapia con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2. - Ha partecipato a qualsiasi altro studio con pembrolizumab o è stato trattato con pembrolizumab.
8. Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
9. Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2).
10. Come noti disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.
11. Ha evidenza di malattia polmonare interstiziale o polmonite attiva non infettiva.
12. È incinta o sta allattando o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio.