Chemoterapie v kombinaci s pembrolizumabem v léčbě pacientů s thymomem a karcinomem thymu

Kritéria pro zařazení:

1. Mít histologicky nebo cytologicky potvrzenou diagnózu neresekovatelného thymomu nebo karcinomu thymu.
2. Mít měřitelnou nemoc na základě RECIST 1.1.
3. Pacienti nesmějí mít předchozí systémovou protinádorovou léčbu pro lokálně pokročilý nebo metastatický neresekovatelný thymom nebo karcinom brzlíku.
4. Pacienti, kteří by mohli poskytnout archivaci k vyhodnocení stavu exprese PD-L1.
5. Být ve věku ≥ 18 let v den podpisu informovaného souhlasu.
6. Předpokládaná délka života > 3 měsíce.
7. Mít stav výkonu (PS) 0 nebo 1 na ECOG PS.

8. Prokázat adekvátní orgánovou funkci, jak je definováno níže, všechny screeningové laboratoře by měly být provedeny.

   • Hematologické: absolutní počet neutrofilů ≥ 1500/mcL; krevní destičky ≥ 80000 mcl; hemoglobin ≥ 9 g/dl nebo ≥ 5,6 mmol/l bez transfuze během 4 týdnů.
   • Renální: sérový kreatinin NEBO naměřená nebo vypočítaná clearance kreatininu (GFR lze také použít místo kreatininu nebo CrCl) ≤ 1,5 násobek horní hranice normálu (ULN) NEBO ≥ 60 ml/min u subjektu s hladinami kreatininu > 1,5 násobku ústavní horní hranice normy.
   • Jaterní: celkový bilirubin v séru ≤ 1,5 X ULN NEBO přímý bilirubin ≤ ULN pro subjekty s hladinami celkového bilirubinu > 1,5 ULN; AST (SGOT) a ALT (SGPT) ≤ 2,5 X ULN NEBO ≤ 5 X ULN pro subjekty s jaterními metastázami; albumin ≥ 2,5 mg/dl.
   • Koagulace: Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) ≤ 1,5 X ULN, pokud subjekt nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo PTT v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií ≤ 1,5 X ULN pokud subjekt nedostává antikoagulační terapii, pokud je PT nebo PTT v terapeutickém rozsahu zamýšleného použití antikoagulancií.
9. Žena ve fertilním věku by měla mít negativní těhotenství v moči nebo séru. Pokud je test moči pozitivní nebo jej nelze potvrdit jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti již dříve podstoupili systémovou protinádorovou léčbu.
2. Má známou další malignitu za posledních 5 let. Výjimkou je bazocelulární karcinom kůže nebo spinocelulární karcinom kůže, který prošel potenciálně kurativní terapií nebo in situ karcinom děložního čípku.
3. Má známé aktivní metastázy do centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidu. Subjekty s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou stabilní (bez důkazu progrese zobrazovacím vyšetřením po dobu alespoň čtyř týdnů před první dávkou zkušební léčby a jakékoli neurologické příznaky se vrátily na výchozí hodnotu), nemají žádné známky nového nebo zvětšujícího se mozku metastázy a neužívají steroidy alespoň 3 dny před zkušební léčbou.
4. Hypersenzitivita na karboplatinu nebo paklitaxel nebo nab-paclitaxel nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.
5. Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby.
6. Nebyli vyloučeni astmatici vyžadující intermitentní užívání bronchodilatancií, inhalačních steroidů nebo lokální injekce steroidů.
7. Podstoupil předchozí léčbu přípravkem anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2. Účastnil se jakýchkoli jiných studií s pembrolizumabem nebo byl pembrolizumabem léčen.
8. Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
9. Má známou anamnézu viru lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky).
10. Známé psychiatrické poruchy nebo poruchy související s užíváním návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
11. Má známky intersticiálního plicního onemocnění nebo aktivní, neinfekční pneumonitidy.
12. Je těhotná nebo kojí, nebo očekává, že během plánované doby trvání studie otěhotní nebo zplodí děti.