Chemioterapia skojarzona z pembrolizumabem w leczeniu chorych na grasiczaka i raka grasicy

Kryteria przyjęcia:

1. Mieć potwierdzoną histologicznie lub cytologicznie diagnozę nieoperacyjnego grasiczaka lub raka grasicy.
2. Mieć mierzalną chorobę w oparciu o RECIST 1.1.
3. Pacjenci nie mogą być poddani wcześniejszej ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego nieoperacyjnego grasicy lub raka grasicy.
4. Pacjenci, którzy mogliby udostępnić materiały archiwalne w celu oceny statusu ekspresji PD-L1.
5. Mieć ukończone ≥ 18 lat w dniu podpisania świadomej zgody.
6. Oczekiwana długość życia > 3 miesiące.
7. Mieć stan sprawności (PS) równy 0 lub 1 w ECOG PS.

8. Wszystkie badania przesiewowe powinny zostać przeprowadzone w celu wykazania odpowiedniej funkcji narządów zgodnie z poniższą definicją.

   • Hematologiczne: bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1500/mcL; płytki krwi ≥ 80000 mcL; stężenie hemoglobiny ≥ 9 g/dl lub ≥ 5,6 mmol/l bez transfuzji w ciągu 4 tygodni.
   • Nerki: kreatynina w surowicy LUB zmierzony lub obliczony klirens kreatyniny (GFR można również zastosować zamiast kreatyniny lub CrCl) ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN) LUB ≥ 60 ml/min u pacjentów ze stężeniem kreatyniny > 1,5 x ULN w placówce.
   • Wątroba: bilirubina całkowita w surowicy ≤ 1,5 X GGN LUB bilirubina bezpośrednia ≤ GGN u osób ze stężeniem bilirubiny całkowitej > 1,5 GGN; AspAT (SGOT) i ALT (SGPT) ≤ 2,5 X GGN LUB ≤ 5 X GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby; albumina ≥ 2,5 mg/dl.
   • Koagulacja: międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy (PT) czas częściowej tromboplastyny ​​​​aktywowanej (aPTT) ≤1,5 ​​x ULN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub PTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego stosowania leków przeciwzakrzepowych ≤ 1,5 x ULN chyba że osobnik otrzymuje terapię antykoagulacyjną, o ile PT lub PTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego zastosowania antykoagulantów.
9. Kobieta w wieku rozrodczym powinna mieć ujemny wynik ciąży w moczu lub surowicy. Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci otrzymywali wcześniej ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową.
2. Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 5 lat. Wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego skóry lub raka kolczystokomórkowego skóry, który przeszedł potencjalnie leczniczą terapię lub raka szyjki macicy in situ.
3. Ma znane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. Pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć pod warunkiem, że ich stan jest stabilny (bez dowodów progresji w badaniu obrazowym przez co najmniej cztery tygodnie przed pierwszą dawką leczenia próbnego i wszelkie objawy neurologiczne powróciły do ​​wartości wyjściowych), nie mają dowodów na nowy lub powiększający się mózg przerzutów i nie stosują sterydów przez co najmniej 3 dni przed próbnym leczeniem.
4. Nadwrażliwość na karboplatynę lub paklitaksel lub nab-paklitaksel lub którąkolwiek substancję pomocniczą.
5. Ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia systemowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. za pomocą leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego.
6. Nie wykluczono pacjentów z astmą wymagających okresowego stosowania leków rozszerzających oskrzela, steroidów wziewnych lub miejscowych zastrzyków steroidowych.
7. Otrzymał wcześniej terapię środkiem anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD-L2. Uczestniczył w jakichkolwiek innych badaniach pembrolizumabu lub był leczony pembrolizumabem.
8. Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.
9. Ma znaną historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) (przeciwciała HIV 1/2).
10. Jako znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymaganiami badania.
11. Ma dowody na śródmiąższową chorobę płuc lub czynne, niezakaźne zapalenie płuc.
12. Jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania.