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- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT04554771
Blutgetragene Bewertung der stromalen Aktivierung bei Adenokarzinom des Ösophagus als Leitfaden für die Tocilizumab-Therapie (BASALT)
15. Dezember 2022 aktualisiert von: H.W.M. van Laarhoven, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)
Blutgetragene Bewertung der stromalen Aktivierung bei Adenokarzinom des Ösophagus als Leitfaden für die Tocilizumab-Therapie: eine randomisierte Phase-II-Proof-of-Concept-Studie
Das primäre Ziel dieser Studie ist der Nachweis, dass das Stroma-Targeting von Tocilizumab bei Patienten mit Adenokarzinom des Ösophagus oder des gastroösophagealen Übergangs mit hochaktiviertem Stroma die Wirksamkeit der Radiochemotherapie, gemessen am pathologischen Ansprechen gemäß den Mandard-Kriterien, erhöht.
Die Patienten werden nach ADAM12 gruppiert, einem nicht-invasiven Blutmarker für die Stromaaktivierung.
Studienübersicht
Status
Aktiv, nicht rekrutierend
Detaillierte Beschreibung
Randomisierte Phase-II-Proof-of-Concept-Studie mit Tocilizumab und Standardtherapie Paclitaxel, Carboplatin und Bestrahlung, gefolgt von einer chirurgischen Resektion der Speiseröhre bei Patienten mit chirurgisch resezierbaren Adenokarzinomen der Speiseröhre oder des ösophagealen Übergangs.
Die Patienten werden nach Serum-ADAM12 mit einem Grenzwert von 203 ng/ml gruppiert.
Die Patienten in beiden Gruppen werden randomisiert, um 8 mg/kg Tocilizumab an den Tagen 1, 15 und 29 oder nicht zusätzlich zu 50 mg/m2 Paclitaxel, Carboplatin, dosiert mit einer Fläche unter der Kurve (AUC) 2, an den Tagen 1, 8, 15, 22 zu erhalten und 29 und Strahlung 41,4 Gy in 23 Fraktionen.
Die Operation wird ungefähr in Woche 13-15 geplant, also 8 bis 10 Wochen nach Ende der Radiochemotherapie.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
41
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienkontakt
- Name: Benthe H. Doeve, MD, MSc
- Telefonnummer: 0204447810
- E-Mail: b.h.doeve@amsterdamumc.nl
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Hanneke WM van Laarhoven, MD, PhD, PhD
- Telefonnummer: 0205665955
- E-Mail: h.vanlaarhoven@amsterdamumc.nl
Studienorte
-
-
-
Amsterdam, Niederlande, 1100 DD
- Academic Medical Center, Medical Oncology
-
-
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Histologisch gesichertes Adenokarzinom der Speiseröhre oder des gastroösophagealen Übergangs.
- Chirurgisch resezierbar (
- T1N+-Tumoren sind geeignet.
- Tumorlänge longitudinal ≤ 10 cm; wenn sie größer als 10 cm sind, sollte der Einschluss mit dem Studienleiter besprochen werden.
- Wenn sich der Tumor unterhalb des gastroösophagealen (GE) Überganges in den proximalen Magen ausdehnt, muss der Großteil des Tumors den Ösophagus oder den GE Übergang betreffen.
- Alter ≥ 18.
- Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1
Angemessene hämatologische, renale und hepatische Funktionen, definiert als:
- Neutrophile ≥ 1,5 x 109/l
- Blutplättchen ≥ 100 x 109/l
- Hämoglobin ≥ 5,6 mmol
- Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x obere Normalgrenze
- Kreatinin-Clearance (Cockroft) > 60 ml/min
- Schriftliche, freiwillige Einverständniserklärung
- Die Patienten müssen für die Nachsorge und Behandlung im Behandlungszentrum zugänglich sein
Ausschlusskriterien:
- Frühere (innerhalb von 5 Jahren) oder aktuelle Vorgeschichte von malignen Erkrankungen außer der Eingangsdiagnose, die die Prognose von Speiseröhrenkrebs beeinträchtigen, ausgenommen oberflächliche und angemessen behandelte Haut- und Gebärmutterhalstumoren.
- Frühere Chemotherapie, Strahlentherapie und/oder Behandlung mit Interleukin-6 (IL6)-Rezeptorblockern bei Speiseröhrenkrebs
- Frühere Bestrahlung des Mediastinums, die eine vollständige Bestrahlung des derzeit vorhandenen Ösophagustumors ausschließt.
- Vorherige Chemotherapie und/oder Behandlung mit zielgerichteten Wirkstoffen und/oder IL6-Rezeptorblockern für andere Krebsarten innerhalb der letzten sechs Monate.
- Invasion des Tracheobronchialbaums oder Vorhandensein einer tracheoösophagealen Fistel.
- T1N0-Tumoren oder In-situ-Karzinom.
- Schwangerschaft (positiver Schwangerschaftstest im Serum), Schwangerschaftsplanung und Stillzeit.
- Der Patient (männlich oder weiblich) ist nicht bereit, hochwirksame Verhütungsmethoden (gemäß institutionellem Standard) während der Behandlung und für 6 Monate (männlich oder weiblich) nach Ende der Behandlung anzuwenden.
- Klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung (einschließlich Myokardinfarkt, instabiler Angina pectoris, symptomatischer dekompensierter Herzinsuffizienz, schwerer unkontrollierter Herzrhythmusstörung), die eine größere Operation ausschließt.
- Lungenfibrose und/oder stark eingeschränkte Lungenfunktion, die eine größere Operation ausschließt.
- Schwerwiegende zugrunde liegende Erkrankung, die die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen würde, die geplante Behandlung zu erhalten, einschließlich früherer allergischer Reaktionen auf Arzneimittel, die Cremophor enthalten, wie Teniposid oder Cyclosporin.
- Demenz oder veränderter Geisteszustand, der das Verständnis und die Abgabe einer Einwilligung nach Aufklärung verbieten würde
- Unzureichende Kalorien- und/oder Flüssigkeitsaufnahme trotz Rücksprache mit einem Ernährungsberater und/oder Sondenernährung.
- Erfordert eine systemische Behandlung mit IL6-Rezeptorblockern oder IL-6-Antagonisten, Tumornekrosefaktor (TNF)-Alpha-Blockern oder anderen Biologika innerhalb der letzten sechs Monate vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
- Hat Hinweise auf eine interstitielle Lungenerkrankung oder eine aktive, nicht infektiöse Pneumonitis.
- Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert, die 3 Tage (einfache Infektion wie Zystitis) bis 7 Tage (schwere Infektion wie Pyelonephritis) vor der ersten Dosis der Studienbehandlung nicht abgeklungen ist.
- Hat trotz adäquater Behandlung mit Lipidsenkern ein Gesamtcholesterin > 6,5 mmol/L.
- Hat Hinweise auf eine (latente) Tuberkulose-Infektion in der Anamnese.
- Erhalt eines lebenden oder abgeschwächten Lebendimpfstoffs während der Behandlung mit Tocilizumab
- Hat Anzeichen einer akuten oder chronischen Infektion mit Hepatitis B
- Patienten mit vorheriger allogener Stammzellen- oder solider Organtransplantation.
- Vorbestehende motorische oder sensorische Neurotoxizität größer als Grad 1 der Weltgesundheitsorganisation (WHO).
- Bekannte Allergie gegen Tocilizumab oder einen seiner sonstigen Bestandteile (Saccharose, Polysorbat 80, Dinatriumphosphat-Dodecahydrat, Natriumdihydrogenphosphat-Dehydrat)
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
---|---|
Experimental: ADAM12 hoch mit Tocilizumab und Behandlungsstandard
Die Patienten haben Serum-ADAM12 von mehr als 203 ng/ml.
Die Patienten erhalten Tocilizumab 8 mg/kg mit maximal 800 mg intravenös an den Tagen 1, 15 und 29 zusätzlich zu Paclitaxel 50 mg/m2 und Carboplatin AUC 2 intravenös an den Tagen 1, 8, 15, 22 und 29.
Die externe Strahlung von 41,4 Gy wird in 23 Fraktionen angegeben.
Die Operation wird ungefähr in Woche 13-15 geplant, also 8 bis 10 Wochen nach Ende der Radiochemotherapie.
|
Tocilizumab 8 mg/kg mit einem Maximum von 800 mg intravenös an den Tagen 1, 15 und 29 der neoadjuvanten Standardtherapie-Radiochemotherapie
Andere Namen:
Paclitaxel 50 mg/m2 wird an den Tagen 1, 8, 15, 22 und 29 intravenös verabreicht
Andere Namen:
Carboplatin AUC = 2 wird an den Tagen 1, 8, 15, 22 und 29 intravenös verabreicht
Andere Namen:
Die externe Strahlentherapie wird mit einer Gesamtdosis von 41,4 Gy in 23 Fraktionen von 1,8 Gy, 5 Fraktionen pro Woche, beginnend mit dem ersten Tag des ersten Chemotherapiezyklus, verabreicht
|
Aktiver Komparator: ADAM12 hoch mit Pflegestandard
Die Patienten haben Serum-ADAM12 von mehr als 203 ng/ml.
Die Patienten erhalten Paclitaxel 50 mg/m2 und Carboplatin AUC 2 intravenös an den Tagen 1, 8, 15, 22 und 29.
Die externe Strahlung von 41,4 Gy wird in 23 Fraktionen angegeben.
Die Operation wird ungefähr in Woche 13-15 geplant, also 8 bis 10 Wochen nach Ende der Radiochemotherapie.
|
Paclitaxel 50 mg/m2 wird an den Tagen 1, 8, 15, 22 und 29 intravenös verabreicht
Andere Namen:
Carboplatin AUC = 2 wird an den Tagen 1, 8, 15, 22 und 29 intravenös verabreicht
Andere Namen:
Die externe Strahlentherapie wird mit einer Gesamtdosis von 41,4 Gy in 23 Fraktionen von 1,8 Gy, 5 Fraktionen pro Woche, beginnend mit dem ersten Tag des ersten Chemotherapiezyklus, verabreicht
|
Experimental: ADAM12 niedrig mit Tocilizumab und Behandlungsstandard
Die Patienten haben einen Serum-ADAM12-Wert von weniger als 203 ng/ml.
Die Patienten erhalten Tocilizumab 8 mg/kg mit maximal 800 mg intravenös an den Tagen 1, 15 und 29 zusätzlich zu Paclitaxel 50 mg/m2 und Carboplatin AUC 2 intravenös an den Tagen 1, 8, 15, 22 und 29.
Die externe Strahlung von 41,4 Gy wird in 23 Fraktionen angegeben.
Die Operation wird ungefähr in Woche 13-15 geplant, also 8 bis 10 Wochen nach Ende der Radiochemotherapie.
|
Tocilizumab 8 mg/kg mit einem Maximum von 800 mg intravenös an den Tagen 1, 15 und 29 der neoadjuvanten Standardtherapie-Radiochemotherapie
Andere Namen:
Paclitaxel 50 mg/m2 wird an den Tagen 1, 8, 15, 22 und 29 intravenös verabreicht
Andere Namen:
Carboplatin AUC = 2 wird an den Tagen 1, 8, 15, 22 und 29 intravenös verabreicht
Andere Namen:
Die externe Strahlentherapie wird mit einer Gesamtdosis von 41,4 Gy in 23 Fraktionen von 1,8 Gy, 5 Fraktionen pro Woche, beginnend mit dem ersten Tag des ersten Chemotherapiezyklus, verabreicht
|
Aktiver Komparator: ADAM12 niedrig bei Pflegestandard
Die Patienten haben einen Serum-ADAM12-Wert von weniger als 203 ng/ml.
Die Patienten erhalten Paclitaxel 50 mg/m2 und Carboplatin AUC 2 intravenös an den Tagen 1, 8, 15, 22 und 29.
Die externe Strahlung von 41,4 Gy wird in 23 Fraktionen angegeben.
Die Operation wird ungefähr in Woche 13-15 geplant, also 8 bis 10 Wochen nach Ende der Radiochemotherapie.
|
Paclitaxel 50 mg/m2 wird an den Tagen 1, 8, 15, 22 und 29 intravenös verabreicht
Andere Namen:
Carboplatin AUC = 2 wird an den Tagen 1, 8, 15, 22 und 29 intravenös verabreicht
Andere Namen:
Die externe Strahlentherapie wird mit einer Gesamtdosis von 41,4 Gy in 23 Fraktionen von 1,8 Gy, 5 Fraktionen pro Woche, beginnend mit dem ersten Tag des ersten Chemotherapiezyklus, verabreicht
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
Wirksamkeit definiert als pathologisches Ansprechen auf eine Radiochemotherapie gemäß den Mandard-Kriterien
Zeitfenster: 34 Monate
|
Das primäre Ergebnis ist die Wirksamkeit von Tocilizumab bei Patienten mit hoher und niedriger Stromaaktivierung, definiert als pathologisches Ansprechen gemäß den Mandard-Kriterien
|
34 Monate
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
R0 Resektionsrate
Zeitfenster: 34 Monate
|
Prozentsatz der R0-Resektion bei der Operation
|
34 Monate
|
Progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: 34 Monate
|
Durchschnittliche Zeit bis zum Fortschreiten der Krankheit
|
34 Monate
|
Gesamtüberleben
Zeitfenster: 34 Monate
|
durchschnittliche Zeit bis zum Todesdatum
|
34 Monate
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Hemmung des Interleukin 6- Signal Transducer and Activator of Transcription 3 (IL6-STAT3), gemessen durch Genexpressionsanalyse
Zeitfenster: 36 Monate
|
Analyse der Genexpression zur Messung des Ausmaßes der Hemmung des IL6-STAT3-Signalwegs
|
36 Monate
|
Hemmung des IL6-STAT3-Signalwegs, gemessen durch Immunhistochemie
Zeitfenster: 36 Monate
|
Phosphoryliertes STAT3 und stromale Häufigkeit, gemessen durch Immunhistochemie in Formalin-fixiertem Paraffin-eingebettetem Tumorgewebe
|
36 Monate
|
Konzentrationen von ADAM12 in Tumorbiopsien und Serum
Zeitfenster: 36 Monate
|
durchschnittliche Konzentrationen von ADAM12 in Tumorbiopsien und Serum
|
36 Monate
|
Häufigkeit und Schweregrad der Toxizität
Zeitfenster: 34 Monate
|
Häufigkeit behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse gemäß CTCAE v5.0
|
34 Monate
|
Häufigkeit und Schweregrad der Strahlentoxizität
Zeitfenster: 34 Monate
|
Inzidenz behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse gemäß den Kriterien der Radiation Oncology Group (RTOG).
|
34 Monate
|
Häufigkeit und Schweregrad postoperativer Komplikationen
Zeitfenster: 36 Monate
|
Häufigkeit und Schweregrad postoperativer Komplikationen nach der Clavien-Dindo-Klassifikation
|
36 Monate
|
Machbarkeitsabschluss
Zeitfenster: 34 Monate
|
Prozentsatz Abschluss der Chemotherapie und Strahlenbehandlung
|
34 Monate
|
Durchführbarkeit Auszahlungsrate
Zeitfenster: 34 Monate
|
Prozentuale Abbruchrate von Operationen aufgrund von Komplikationen im Zusammenhang mit Tocilizumab
|
34 Monate
|
Machbarkeitsverzögerung
Zeitfenster: 36 Monate
|
Prozentuale Verzögerung der Operation aufgrund von Komplikationen im Zusammenhang mit Tocilizumab
|
36 Monate
|
Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
Prädiktive Biomarker mit oa RNA-Sequenzierung
Zeitfenster: 54 Monate
|
Forschungsziele sind die Identifizierung zusätzlicher prädiktiver Biomarker auf der Grundlage von Tumor-, Stuhl- und Blutproben.
Unter anderem werden wir die RNA-Sequenzierung verwenden.
|
54 Monate
|
Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Hanneke WM van Laarhoven, MD, PhD, PhD, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
27. Januar 2021
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
1. Mai 2023
Studienabschluss (Voraussichtlich)
1. Januar 2024
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
18. August 2020
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
17. September 2020
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
18. September 2020
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
19. Dezember 2022
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
15. Dezember 2022
Zuletzt verifiziert
1. Dezember 2022
Mehr Informationen
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Schlüsselwörter
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- Antineoplastische Mittel
- Tubulin-Modulatoren
- Antimitotische Mittel
- Mitose-Modulatoren
- Antineoplastische Mittel, Phytogen
- Carboplatin
- Paclitaxel
Andere Studien-ID-Nummern
- NL74310.018.20
- 2020-002909-25 (EudraCT-Nummer)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Nein
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Nein
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
Nein
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .
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