Blutgetragene Bewertung der stromalen Aktivierung bei Adenokarzinom des Ösophagus als Leitfaden für die Tocilizumab-Therapie (BASALT)

Einschlusskriterien:

• Histologisch gesichertes Adenokarzinom der Speiseröhre oder des gastroösophagealen Übergangs.
• Chirurgisch resezierbar (
• T1N+-Tumoren sind geeignet.
• Tumorlänge longitudinal ≤ 10 cm; wenn sie größer als 10 cm sind, sollte der Einschluss mit dem Studienleiter besprochen werden.
• Wenn sich der Tumor unterhalb des gastroösophagealen (GE) Überganges in den proximalen Magen ausdehnt, muss der Großteil des Tumors den Ösophagus oder den GE Übergang betreffen.
• Alter ≥ 18.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1

• Angemessene hämatologische, renale und hepatische Funktionen, definiert als:

  • Neutrophile ≥ 1,5 x 109/l
  • Blutplättchen ≥ 100 x 109/l
  • Hämoglobin ≥ 5,6 mmol
  • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x obere Normalgrenze
  • Kreatinin-Clearance (Cockroft) > 60 ml/min
• Schriftliche, freiwillige Einverständniserklärung
• Die Patienten müssen für die Nachsorge und Behandlung im Behandlungszentrum zugänglich sein

Ausschlusskriterien:

• Frühere (innerhalb von 5 Jahren) oder aktuelle Vorgeschichte von malignen Erkrankungen außer der Eingangsdiagnose, die die Prognose von Speiseröhrenkrebs beeinträchtigen, ausgenommen oberflächliche und angemessen behandelte Haut- und Gebärmutterhalstumoren.
• Frühere Chemotherapie, Strahlentherapie und/oder Behandlung mit Interleukin-6 (IL6)-Rezeptorblockern bei Speiseröhrenkrebs
• Frühere Bestrahlung des Mediastinums, die eine vollständige Bestrahlung des derzeit vorhandenen Ösophagustumors ausschließt.
• Vorherige Chemotherapie und/oder Behandlung mit zielgerichteten Wirkstoffen und/oder IL6-Rezeptorblockern für andere Krebsarten innerhalb der letzten sechs Monate.
• Invasion des Tracheobronchialbaums oder Vorhandensein einer tracheoösophagealen Fistel.
• T1N0-Tumoren oder In-situ-Karzinom.
• Schwangerschaft (positiver Schwangerschaftstest im Serum), Schwangerschaftsplanung und Stillzeit.
• Der Patient (männlich oder weiblich) ist nicht bereit, hochwirksame Verhütungsmethoden (gemäß institutionellem Standard) während der Behandlung und für 6 Monate (männlich oder weiblich) nach Ende der Behandlung anzuwenden.
• Klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung (einschließlich Myokardinfarkt, instabiler Angina pectoris, symptomatischer dekompensierter Herzinsuffizienz, schwerer unkontrollierter Herzrhythmusstörung), die eine größere Operation ausschließt.
• Lungenfibrose und/oder stark eingeschränkte Lungenfunktion, die eine größere Operation ausschließt.
• Schwerwiegende zugrunde liegende Erkrankung, die die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen würde, die geplante Behandlung zu erhalten, einschließlich früherer allergischer Reaktionen auf Arzneimittel, die Cremophor enthalten, wie Teniposid oder Cyclosporin.
• Demenz oder veränderter Geisteszustand, der das Verständnis und die Abgabe einer Einwilligung nach Aufklärung verbieten würde
• Unzureichende Kalorien- und/oder Flüssigkeitsaufnahme trotz Rücksprache mit einem Ernährungsberater und/oder Sondenernährung.
• Erfordert eine systemische Behandlung mit IL6-Rezeptorblockern oder IL-6-Antagonisten, Tumornekrosefaktor (TNF)-Alpha-Blockern oder anderen Biologika innerhalb der letzten sechs Monate vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
• Hat Hinweise auf eine interstitielle Lungenerkrankung oder eine aktive, nicht infektiöse Pneumonitis.
• Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert, die 3 Tage (einfache Infektion wie Zystitis) bis 7 Tage (schwere Infektion wie Pyelonephritis) vor der ersten Dosis der Studienbehandlung nicht abgeklungen ist.
• Hat trotz adäquater Behandlung mit Lipidsenkern ein Gesamtcholesterin > 6,5 mmol/L.
• Hat Hinweise auf eine (latente) Tuberkulose-Infektion in der Anamnese.
• Erhalt eines lebenden oder abgeschwächten Lebendimpfstoffs während der Behandlung mit Tocilizumab
• Hat Anzeichen einer akuten oder chronischen Infektion mit Hepatitis B
• Patienten mit vorheriger allogener Stammzellen- oder solider Organtransplantation.
• Vorbestehende motorische oder sensorische Neurotoxizität größer als Grad 1 der Weltgesundheitsorganisation (WHO).
• Bekannte Allergie gegen Tocilizumab oder einen seiner sonstigen Bestandteile (Saccharose, Polysorbat 80, Dinatriumphosphat-Dodecahydrat, Natriumdihydrogenphosphat-Dehydrat)