Blodbåren vurdering af stromal aktivering i esophageal adenokarcinom for at vejlede Tocilizumab-terapi (BASALT)

Inklusionskriterier:

• Histologisk bevist adenocarcinom i spiserøret eller gastroøsofageal overgang.
• Kirurgisk resektabel (
• T1N+ tumorer er kvalificerede.
• Tumorlængde på langs ≤ 10 cm; hvis den er større end 10 cm, bør inklusion drøftes med den primære investigator.
• Hvis tumoren strækker sig under den gastroøsofageale (GE) forbindelse ind i den proksimale mave, skal hovedparten af ​​tumoren involvere spiserøret eller GE-forbindelsen.
• Alder ≥ 18.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 eller 1

• Tilstrækkelige hæmatologiske, nyre- og leverfunktioner defineret som:

  • neutrofiler ≥ 1,5 x 109/L
  • blodplader ≥ 100 x 109/L
  • hæmoglobin ≥ 5,6 mmol
  • total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse
  • kreatininclearance (Cockroft) > 60 ml/min
• Skriftligt, frivilligt informeret samtykke
• Patienterne skal være tilgængelige for opfølgning og styring i behandlingsstedet

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere (inden for 5 år) eller nuværende anamnese med malignitet, bortset fra indgangsdiagnose, der forstyrrer prognosen for kræft i spiserøret, ikke inklusive overfladiske og tilstrækkeligt behandlede hud- og cervikale maligniteter.
• Tidligere kemoterapi, strålebehandling og/eller behandling med Interleukin-6 (IL6) receptorblokkere for kræft i spiserøret
• Tidligere stråling til mediastinum udelukker fuld dosis stråling af den nuværende esophagustumor.
• Tidligere kemoterapi og/eller behandling med målrettede midler og/eller IL6-receptorblokkere for andre former for cancer inden for de seneste seks måneder.
• Invasion af tracheobronchial træet eller tilstedeværelse af tracheoesophageal fistel.
• T1N0-tumorer eller in situ carcinom.
• Graviditet (positiv serumgraviditetstest), planlægning af at blive gravid og amning.
• Patient (mand eller kvinde) er ikke villig til at bruge højeffektive præventionsmetoder (i henhold til institutionel standard) under behandlingen og i 6 måneder (mand eller kvinde) efter endt behandling.
• Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom (herunder myokardieinfarkt, ustabil angina, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, alvorlig ukontrolleret hjertearytmi), der udelukker større operationer.
• Lungefibrose og/eller alvorligt nedsat lungefunktion, der udelukker større operationer.
• Alvorlig underliggende medicinsk tilstand, som ville forringe patientens evne til at modtage den planlagte behandling, herunder tidligere allergiske reaktioner på lægemidler, der indeholder Cremophor, såsom teniposid eller cyclosporin.
• Demens eller ændret mental status, der ville forhindre forståelse og afgivelse af informeret samtykke
• Utilstrækkeligt kalorie- og/eller væskeindtag trods konsultation af diætist og/eller sondeernæring.
• Kræver systemisk behandling med IL6-receptorblokkere eller IL-6-antagonister, Tumor Necrosis Factor (TNF)-alfablokkere eller andre biologiske stoffer inden for de sidste seks måneder før den første dosis af forsøgsbehandling.
• Har tegn på interstitiel lungesygdom eller aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis.
• Har en aktiv infektion, der kræver systemisk behandling, som ikke er forsvundet 3 dage (simpel infektion såsom blærebetændelse) til 7 dage (alvorlig infektion såsom pyelonefritis) før den første dosis af forsøgsbehandling.
• Har et totalkolesterol > 6,5 mmol/L trods tilstrækkelig behandling med lipidsænkende midler.
• Har tegn på (latent) tuberkuloseinfektion i patienthistorien.
• Modtagelse af en levende eller levende svækket vaccine under behandling med tocilizumab
• Har tegn på akut eller kronisk infektion med hepatitis B
• Patienter med tidligere allogen stamcelle- eller solidorgantransplantation.
• Eksisterende motorisk eller sensorisk neurotoksicitet større end Verdenssundhedsorganisationen (WHO) grad 1.
• Kendt allergi over for tocilizumab eller et af dets hjælpestoffer (saccharose, polysorbat 80, dinatriumphosphatdodecahydrat, natriumdihydrogenphosphatdehydrat)