Krwiopochodna ocena aktywacji podścieliska w gruczolakoraku przełyku w celu ukierunkowania terapii tocilizumabem (BASALT)

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzony histologicznie gruczolakorak przełyku lub połączenia żołądkowo-przełykowego.
• Chirurgiczne resekcyjne (
• Kwalifikują się guzy T1N+.
• Długość guza podłużna ≤ 10 cm; jeśli jest większy niż 10 cm, inkluzję należy omówić z głównym badaczem.
• Jeśli guz rozciąga się poniżej połączenia żołądkowo-przełykowego (GE) do proksymalnej części żołądka, większość guza musi obejmować przełyk lub połączenie GE.
• Wiek ≥ 18 lat.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1

• Odpowiednie funkcje hematologiczne, nerek i wątroby określone jako:

  • neutrofile ≥ 1,5 x 109/l
  • płytki krwi ≥ 100 x 109/l
  • hemoglobina ≥ 5,6 mmol
  • bilirubina całkowita ≤ 1,5 x górna granica normy
  • klirens kreatyniny (Cockroft) > 60 ml/min
• Pisemna, dobrowolna świadoma zgoda
• Pacjenci muszą być dostępni w celu obserwacji i leczenia w ośrodku terapeutycznym

Kryteria wyłączenia:

• Przebyty (w ciągu ostatnich 5 lat) lub aktualny wywiad nowotworowy inny niż rozpoznanie wstępne, wpływający na rokowanie w raku przełyku, z wyłączeniem powierzchownych i odpowiednio leczonych nowotworów skóry i szyjki macicy.
• Wcześniejsza chemioterapia, radioterapia i/lub leczenie blokerami receptora interleukiny-6 (IL6) w leczeniu raka przełyku
• Wcześniejsze napromienianie śródpiersia wykluczające napromieniowanie pełną dawką obecnego guza przełyku.
• Wcześniejsza chemioterapia i/lub leczenie lekami celowanymi i/lub blokerami receptora IL6 w przypadku innych postaci raka w ciągu ostatnich sześciu miesięcy.
• Naciekanie drzewa tchawiczo-oskrzelowego lub obecność przetoki tchawiczo-przełykowej.
• Guzy T1N0 lub rak in situ.
• Ciąża (pozytywny test ciążowy z surowicy), planowanie ciąży i laktacja.
• Pacjent (mężczyzna lub kobieta) nie chce stosować wysoce skutecznych metod antykoncepcji (zgodnie ze standardami instytucji) w trakcie leczenia i przez 6 miesięcy (mężczyzna lub kobieta) po zakończeniu leczenia.
• Klinicznie istotna choroba układu krążenia (w tym zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, objawowa zastoinowa niewydolność serca, poważne niekontrolowane zaburzenia rytmu serca) wykluczająca poważny zabieg chirurgiczny.
• Zwłóknienie płuc i/lub ciężkie upośledzenie czynności płuc wykluczające poważną operację.
• Poważny stan chorobowy, który może upośledzać zdolność pacjenta do otrzymania planowanego leczenia, w tym wcześniejsze reakcje alergiczne na leki zawierające Cremophor, takie jak tenipozyd lub cyklosporyna.
• Demencja lub zmieniony stan psychiczny uniemożliwiający zrozumienie i wyrażenie świadomej zgody
• Nieodpowiednie przyjmowanie kalorii i/lub płynów pomimo konsultacji z dietetykiem i/lub karmienia przez sondę.
• Wymaga systemowego leczenia blokerami receptora IL6 lub antagonistami IL-6, blokerami czynnika martwicy nowotworów (TNF)-alfa lub innymi lekami biologicznymi w ciągu ostatnich sześciu miesięcy przed pierwszą dawką leczenia próbnego.
• Ma dowody na śródmiąższową chorobę płuc lub czynne, niezakaźne zapalenie płuc.
• Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego, która nie ustąpiła od 3 dni (prosta infekcja, taka jak zapalenie pęcherza moczowego) do 7 dni (ciężka infekcja, taka jak odmiedniczkowe zapalenie nerek) przed pierwszą dawką leczenia próbnego.
• Ma całkowity cholesterol > 6,5 mmol/L pomimo odpowiedniego leczenia środkami obniżającymi poziom lipidów.
• Ma dowody (utajonego) zakażenia gruźlicą w historii pacjenta.
• Otrzymanie żywej lub żywej osłabionej szczepionki podczas leczenia tocilizumabem
• Ma dowody ostrego lub przewlekłego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B
• Pacjenci po wcześniejszym allogenicznym przeszczepieniu komórek macierzystych lub narządu miąższowego.
• Istniejąca wcześniej neurotoksyczność ruchowa lub czuciowa większa niż stopień 1 Światowej Organizacji Zdrowia (WHO).
• Znana alergia na tocilizumab lub jedną z substancji pomocniczych (sacharoza, polisorbat 80, dwunastowodny fosforan disodu, dwuwodny diwodorofosforan sodu)