Оценка стромальной активации при аденокарциноме пищевода через кровь для определения терапии тоцилизумабом (BASALT)

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденная аденокарцинома пищевода или желудочно-пищеводного перехода.
• Хирургический резектабельный (
• Подходят опухоли T1N+.
• Длина опухоли в продольном направлении ≤ 10 см; если больше 10 см, включение следует обсудить с главным исследователем.
• Если опухоль распространяется ниже желудочно-пищеводного перехода в проксимальный отдел желудка, основная часть опухоли должна поражать пищевод или желудочно-пищеводный переход.
• Возраст ≥ 18 лет.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1

• Адекватные гематологические, почечные и печеночные функции определяются как:

  • нейтрофилы ≥ 1,5 х 109/л
  • тромбоциты ≥ 100 х 109/л
  • гемоглобин ≥ 5,6 ммоль
  • общий билирубин ≤ 1,5 x верхняя граница нормы
  • клиренс креатинина (Cockroft) > 60 мл/мин
• Письменное, добровольное информированное согласие
• Пациенты должны быть доступны для наблюдения и лечения в лечебном центре.

Критерий исключения:

• Злокачественное новообразование в прошлом (в течение 5 лет) или в настоящее время, кроме первичного диагноза, влияющего на прогноз рака пищевода, за исключением поверхностных и адекватно леченных злокачественных новообразований кожи и шейки матки.
• Предыдущая химиотерапия, лучевая терапия и/или лечение блокаторами рецепторов интерлейкина-6 (IL6) по поводу рака пищевода
• Предшествующее облучение средостения, исключающее полную дозу облучения имеющейся в настоящее время опухоли пищевода.
• Предыдущая химиотерапия и/или лечение таргетными агентами и/или блокаторами рецепторов IL6 по поводу других форм рака в течение последних шести месяцев.
• Инвазия трахеобронхиального дерева или наличие трахеопищеводного свища.
• Опухоли T1N0 или карцинома in situ.
• Беременность (положительный сывороточный тест на беременность), планирование беременности и лактация.
• Пациент (мужчина или женщина) не желает использовать высокоэффективные методы контрацепции (по стандарту учреждения) во время лечения и в течение 6 месяцев (мужчина или женщина) после окончания лечения.
• Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание (в том числе инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, серьезная неконтролируемая сердечная аритмия), исключающее обширное хирургическое вмешательство.
• Легочный фиброз и/или серьезное нарушение функции легких, исключающее серьезное хирургическое вмешательство.
• Серьезное основное заболевание, которое может повлиять на способность пациента получать запланированное лечение, включая предшествующие аллергические реакции на препараты, содержащие Кремофор, такие как тенипозид или циклоспорин.
• Деменция или измененное психическое состояние, которые препятствуют пониманию и предоставлению информированного согласия
• Неадекватное потребление калорий и/или жидкости, несмотря на консультацию диетолога и/или кормление через зонд.
• Требуется системное лечение блокаторами рецепторов ИЛ-6 или антагонистами ИЛ-6, блокаторами фактора некроза опухоли (ФНО)-альфа или другими биологическими препаратами в течение последних шести месяцев до первой дозы пробного лечения.
• Имеются признаки интерстициального заболевания легких или активного неинфекционного пневмонита.
• Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии, которая не разрешилась от 3 дней (простая инфекция, такая как цистит) до 7 дней (тяжелая инфекция, такая как пиелонефрит) до первой дозы пробного лечения.
• Общий холестерин > 6,5 ммоль/л, несмотря на адекватное лечение гиполипидемическими препаратами.
• Имеет признаки (латентной) туберкулезной инфекции в анамнезе.
• Получение живой или живой ослабленной вакцины во время лечения тоцилизумабом
• Имеет признаки острой или хронической инфекции гепатита В.
• Пациенты с предшествующей аллогенной трансплантацией стволовых клеток или паренхиматозных органов.
• Ранее существовавшая двигательная или сенсорная нейротоксичность выше 1-й степени Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ).
• Известная аллергия на тоцилизумаб или один из его вспомогательных веществ (сахароза, полисорбат 80, додекагидрат фосфата натрия, дегидрат дигидрофосфата натрия)