Krevní hodnocení stromální aktivace u adenokarcinomu jícnu jako vodítko pro terapii tocilizumabem (BASALT)

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky prokázaný adenokarcinom jícnu nebo gastroezofageální junkce.
• Chirurgicky resekabilní (
• Vhodné jsou nádory T1N+.
• Délka nádoru podélná ≤ 10 cm; pokud je větší než 10 cm, zařazení by mělo být projednáno s hlavním zkoušejícím.
• Pokud nádor zasahuje pod gastroezofageální (GE) spojení do proximálního žaludku, musí většina nádoru zahrnovat jícen nebo GE spojení.
• Věk ≥ 18.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1

• Adekvátní hematologické, renální a jaterní funkce definované jako:

  • neutrofily ≥ 1,5 x 109/l
  • krevní destičky ≥ 100 x 109/l
  • hemoglobin ≥ 5,6 mmol
  • celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní normální hranice
  • clearance kreatininu (Cockroft) > 60 ml/min
• Písemný, dobrovolný informovaný souhlas
• Pacienti musí mít přístup ke sledování a řízení v léčebném centru

Kritéria vyloučení:

• Minulá (do 5 let) nebo současná anamnéza malignity jiná než vstupní diagnóza interferující s prognózou karcinomu jícnu, nezahrnující povrchové a adekvátně léčené kožní a cervikální malignity.
• Předchozí chemoterapie, radioterapie a/nebo léčba blokátory receptoru interleukinu-6 (IL6) pro rakovinu jícnu
• Předchozí ozáření do mediastina vylučující ozáření plnou dávkou aktuálně přítomného nádoru jícnu.
• Předchozí chemoterapie a/nebo léčba cílenými látkami a/nebo blokátory receptoru IL6 pro jiné formy rakoviny v posledních šesti měsících.
• Invaze tracheobronchiálního stromu nebo přítomnost tracheoezofageální píštěle.
• T1N0 nádory nebo in situ karcinom.
• Těhotenství (pozitivní těhotenský test v séru), plánování těhotenství a kojení.
• Pacient (muž nebo žena) není ochoten používat vysoce účinné metody antikoncepce (podle ústavního standardu) během léčby a po dobu 6 měsíců (muž nebo žena) po ukončení léčby.
• Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění (včetně infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris, symptomatického městnavého srdečního selhání, závažné nekontrolované srdeční arytmie) vylučující velký chirurgický výkon.
• Plicní fibróza a/nebo vážně narušená funkce plic vylučující velký chirurgický zákrok.
• Závažný základní zdravotní stav, který by narušil schopnost pacienta podstoupit plánovanou léčbu, včetně předchozích alergických reakcí na léky obsahující Cremophor, jako je teniposid nebo cyklosporin.
• Demence nebo změněný duševní stav, který by bránil porozumění a poskytnutí informovaného souhlasu
• Nedostatečný příjem kalorií a/nebo tekutin navzdory konzultaci s dietologem a/nebo sondové výživě.
• Vyžaduje systémovou léčbu blokátory receptoru IL6 nebo antagonisty IL-6, blokátory faktoru nekrotizujícího nádory (TNF)-alfa nebo jinými biologickými látkami během posledních šesti měsíců před první dávkou zkušební léčby.
• Má známky intersticiálního plicního onemocnění nebo aktivní, neinfekční pneumonitidy.
• Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu, která neustoupila 3 dny (jednoduchá infekce, jako je cystitida) až 7 dní (těžká infekce, jako je pyelonefritida) před první dávkou zkušební léčby.
• Má celkový cholesterol > 6,5 mmol/l navzdory adekvátní léčbě hypolipidemiky.
• Má známky (latentní) tuberkulózní infekce v anamnéze pacienta.
• Obdržení živé nebo živé oslabené vakcíny během léčby tocilizumabem
• Má známky akutní nebo chronické infekce hepatitidou B
• Pacienti s předchozí alogenní transplantací kmenových buněk nebo solidních orgánů.
• Preexistující motorická nebo senzorická neurotoxicita vyšší než stupeň 1 Světové zdravotnické organizace (WHO).
• Známá alergie na tocilizumab nebo některou z jeho pomocných látek (sacharóza, polysorbát 80, dodekahydrát hydrogenfosforečnanu sodného, ​​dehydrát dihydrogenfosforečnanu sodného)