Valutazione ematica dell'attivazione stromale nell'adenocarcinoma esofageo per guidare la terapia con tocilizumab (BASALT)

Criterio di inclusione:

• Adenocarcinoma istologicamente provato dell'esofago o della giunzione gastroesofagea.
• Chirurgico resecabile (
• I tumori T1N+ sono ammissibili.
• Lunghezza del tumore longitudinale ≤ 10 cm; se maggiore di 10 cm, l'inclusione dovrebbe essere discussa con il ricercatore principale.
• Se il tumore si estende al di sotto della giunzione gastroesofagea (GE) nello stomaco prossimale, la maggior parte del tumore deve coinvolgere l'esofago o la giunzione GE.
• Età ≥ 18 anni.
• Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0 o 1

• Adeguate funzioni ematologiche, renali ed epatiche definite come:

  • neutrofili ≥ 1,5 x 109/L
  • piastrine ≥ 100 x 109/L
  • emoglobina ≥ 5,6 mmol
  • bilirubina totale ≤ 1,5 x limite normale superiore
  • clearance della creatinina (Cockroft) > 60 ml/min
• Consenso informato scritto e volontario
• I pazienti devono essere accessibili per il follow-up e la gestione nel centro di trattamento

Criteri di esclusione:

• Storia passata (entro 5 anni) o attuale di neoplasia diversa dalla diagnosi di ingresso che interferisce con la prognosi del cancro esofageo, escluse le neoplasie cutanee e cervicali superficiali e adeguatamente trattate.
• Precedente chemioterapia, radioterapia e/o trattamento con bloccanti del recettore dell'interleuchina-6 (IL6) per il cancro esofageo
• Precedenti radiazioni al mediastino che precludono radiazioni a dose completa del tumore esofageo attualmente presente.
• Precedente chemioterapia e/o trattamento con agenti mirati e/o bloccanti del recettore IL6 per altre forme di cancro negli ultimi sei mesi.
• Invasione dell'albero tracheobronchiale o presenza di fistola tracheoesofagea.
• Tumori T1N0 o carcinoma in situ.
• Gravidanza (test di gravidanza su siero positivo), pianificazione di una gravidanza e allattamento.
• Il paziente (maschio o femmina) non è disposto a utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci (secondo gli standard istituzionali) durante il trattamento e per 6 mesi (maschio o femmina) dopo la fine del trattamento.
• Malattie cardiovascolari clinicamente significative (inclusi infarto miocardico, angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, aritmia cardiaca grave non controllata) che precludono interventi di chirurgia maggiore.
• Fibrosi polmonare e/o funzione polmonare gravemente compromessa che precludono interventi di chirurgia maggiore.
• Grave condizione medica di base che comprometterebbe la capacità del paziente di ricevere il trattamento pianificato, comprese precedenti reazioni allergiche a farmaci contenenti Cremophor, come teniposide o ciclosporina.
• Demenza o stato mentale alterato che impedirebbe la comprensione e la fornitura del consenso informato
• Inadeguato apporto calorico e/o di liquidi nonostante la consultazione di un dietologo e/o l'alimentazione tramite sondino.
• Richiede un trattamento sistemico con bloccanti del recettore IL6 o antagonisti dell'IL-6, bloccanti del fattore di necrosi tumorale (TNF)-alfa o altri farmaci biologici negli ultimi sei mesi prima della prima dose del trattamento di prova.
• Ha evidenza di malattia polmonare interstiziale o polmonite attiva non infettiva.
• Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica che non si è risolta da 3 giorni (infezione semplice come la cistite) a 7 giorni (infezione grave come la pielonefrite) prima della prima dose del trattamento di prova.
• Ha un colesterolo totale > 6,5 mmol/L nonostante un adeguato trattamento con agenti ipolipemizzanti.
• Ha evidenza di infezione da tubercolosi (latente) nella storia del paziente.
• Ricezione di un vaccino vivo o vivo indebolito durante il trattamento con tocilizumab
• Ha evidenza di infezione acuta o cronica da epatite B
• Pazienti con precedente trapianto di cellule staminali allogeniche o di organi solidi.
• Neurotossicità motoria o sensoriale preesistente superiore al grado 1 dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS).
• Allergia nota per tocilizumab o uno dei suoi eccipienti (saccarosio, polisorbato 80, disodio fosfato dodecaidrato, sodio diidrogeno fosfato diidrato)