JAK-STAT-Signalweg bei Pyoderma Gangraenosum

Zytokine sind Schlüsselmoleküle in der Pathogenese entzündlicher Erkrankungen. Diese Moleküle üben ihre Wirkung über Zelloberflächenrezeptoren und intrazelluläre Signalwege aus. Der Signalweg Januskinase/Signaltransduktion und Aktivator der Transkription (JAK/STAT) ist an der Pathogenese mehrerer Autoimmunerkrankungen beteiligt. Pyoderma gangraenosum (PG) ist eine entzündliche Hauterkrankung, die durch fortschreitende und rezidivierende Hautulzerationen destruktiven Verlaufs gekennzeichnet ist. Die Behandlung von PG erfordert eine aggressive immunsuppressive Therapie, aber trotz der Verwendung mehrerer Wirkstoffe, einschließlich Behandlungen zur Hemmung des Tumornekrosefaktors, besteht immer noch ein ungedeckter Bedarf an refraktärem PG. Jüngste Berichte deuteten auf eine Aktivierung des JAK/STAT-Signalwegs bei PG hin, und einige Fallstudien deuteten auf die vorteilhafte Wirkung des JAK-STAT-Inhibitors bei der Behandlung von PG hin.

Hautbiopsien von PG, Hidradenitis suppurativa, Psoriasis und gesunden Probanden werden untersucht, um den JAK/STAT-Weg mit immunhistochemischen Methoden zu bewerten. Die folgenden immunhistochemischen Färbungen werden verwendet, um die Expression des JAK/STAT-Signalwegs zu bewerten: JAK1, JAK2, JAK3, Tyrosinkinase 2, STAT1, STAT2, STAT3, STAT3, STAT4, STAT5 und STAT6. Die Färbungsintensität wird kategorisch aufgezeichnet (negativ und positiv). Die positive Färbung wird auch halbquantitativ wie folgt bewertet: leicht positiv, mäßig positiv und stark positiv.