TACE in Kombination mit Sintilimab plus Bevacizumab-Biosimilar bei hepatozellulärem Karzinom (BCLC-C-Stadium): eine prospektive einarmige klinische Phase-II-Studie (T-Double)

Einschlusskriterien:

1. Der Patient nahm freiwillig an der Studie teil und unterzeichnete eine Einverständniserklärung;
2. ≥18 und ≤69 Jahre alt, sowohl männlich als auch weiblich;
3. Klinisch diagnostiziertes oder pathologisch bestätigtes fortgeschrittenes hepatozelluläres Karzinom (nicht resezierbar oder metastasierend), mindestens ein messbarer Fokus ohne lokale Behandlung (gemäß mRECIST-Anforderungen, der messbare Fokus Spiral-CT-Scanlänge ≥ 10 mm oder Vergrößerung Kurzer Durchmesser des Lymphknotens ≥ 15 mm);
4. Child-Pugh-Score ≤ 6 Punkte (Child-Pugh A);
5. Das BCLC-Staging ist Stufe C; Die PVTT-Klassifizierung wird mit PVTT (Programmklassifizierung PVTT ≤ 3) und einer einzelnen Läsion in der Leber (oder mehreren Läsionen mit einem Durchmesser) ≤ 7 cm von primärem Leberkrebs kombiniert.
6. Neu diagnostizierte Patienten, die in der Vergangenheit keine zielgerichtete Therapie oder Immuntherapie erhalten haben;
7. ECOG-Bewertung: 0~1 (siehe Anhang 1 für ECOG-Bewertungskriterien);
8. Erwartete Überlebenszeit ≥ 12 Wochen;
9. Die Funktionen lebenswichtiger Organe erfüllen die folgenden Anforderungen (innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Verabreichung sind keine Blutbestandteile, Zellwachstumsfaktoren und andere korrigierende Arzneimittel erlaubt):
10. Die absolute Anzahl von Neutrophilen≥1,5×109/L; Blutplättchen ≥80×109/l; Hämoglobin ≥90 g/l; Serumalbumin ≥28 g/l; Schilddrüsen-stimulierendes Hormon (TSH) ≤ 1 × ULN (wenn abnormal, sollten die Spiegel von FT3 und FT4 gleichzeitig untersucht werden, wenn die Spiegel von FT3 und FT4 normal sind, können sie in die Gruppe aufgenommen werden); Bilirubin ≤ 1,5 × ULN (innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Verabreichung); ALT und AST ≤ 3 × ULN (innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis); AKP ≤ 2,5 × ULN; Serum-Kreatinin ≤ 1,5 × ULN;
11. Nicht-chirurgische Sterilisation oder Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen während des Studienbehandlungszeitraums und innerhalb von 3 Monaten nach Ende des Studienbehandlungszeitraums eine medizinisch zugelassene Verhütungsmethode (z. B. Intrauterinpessar, Verhütungsmittel oder Kondom) anwenden; Weibliche Patienten im gebärfähigen Alter, die sich einer chirurgischen Sterilisation unterziehen, müssen innerhalb von 72 Stunden vor der Aufnahme in die Studie HCG-negativ im Serum oder Urin sein; und darf nicht laktierend sein; bei männlichen Patienten, deren Partner Frauen im gebärfähigen Alter sind, sollte Carelil während der Studie und zum letzten Mal verabreicht werden. Wenden Sie innerhalb von 3 Monaten nach der Einnahme von Onslumab wirksame Verhütungsmethoden an.

Ausschlusskriterien:

1. Der Patient hat eine aktive Autoimmunerkrankung oder eine Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte;
2. Der Patient verwendet immunsuppressive Mittel oder eine systemische Hormontherapie, um den Zweck der Immunsuppression zu erreichen (Dosis > 10 mg/Tag Prednison oder andere heilende Hormone) und setzt diese innerhalb von 2 Wochen vor der Aufnahme fort;
3. Die Anzahl der Systembehandlungslinien ≥ 2 Linien;
4. Schwere allergische Reaktion auf andere monoklonale Antikörper;
5. Personen mit einer bekannten Vorgeschichte von Metastasen im Zentralnervensystem oder hepatischer Enzephalopathie;
6. Patienten, deren Lebertumorlast mehr als 50 % des gesamten Lebervolumens beträgt oder die in der Vergangenheit eine Lebertransplantation erhalten haben;
7. Aszites mit klinischen Symptomen, Personen, die eine Punktion oder Drainage benötigen, oder Personen, die in den letzten 3 Monaten eine Aszitesdrainage erhalten haben, mit Ausnahme derjenigen, die nur eine geringe Menge Aszites in der Bildgebung haben, aber nicht von klinischen Symptomen begleitet werden;
8. an Bluthochdruck leiden und durch blutdrucksenkende Medikamente nicht gut kontrolliert werden können (systolischer Blutdruck ≥ 140 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥ 90 mmHg);
9. Unkontrollierte kardiale klinische Symptome oder Erkrankungen, wie z. B.: Herzinsuffizienz NYHA-Level 2 oder höher, instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt trat innerhalb von 1 Jahr auf, klinisch signifikante supraventrikuläre oder ventrikuläre Arrhythmie erfordert Behandlung oder Intervention, QTc > 450 ms (männlich); QTc > 470 ms (weiblich);
10. Abnorme Gerinnungsfunktion (INR > 2,0, PT>16s), Blutungsneigung haben oder eine Thrombolyse- oder Antikoagulationstherapie erhalten und die vorbeugende Anwendung von niedrig dosiertem Aspirin und niedermolekularem Heparin zulassen;
11. Signifikante klinisch signifikante Blutungssymptome oder deutliche Blutungsneigung traten innerhalb von 3 Monaten vor der Randomisierung auf, wie Pertussis/Hämoptyse 2,5 ml oder mehr, gastrointestinale Blutungen, Ösophagus- und Magenvarizen mit Blutungsrisiko, hämorrhagisches Magengeschwür oder Vaskulitis etc., wenn der Stuhl okkult war Blut bei der Grundlinie positiv ist, kann es erneut untersucht werden. Wenn es nach der Nachuntersuchung immer noch positiv ist, ist eine Magenspiegelung erforderlich. Wenn das Gastroskop schwere Ösophagus- und Magenvarizen zeigt, kann es nicht in die Gruppe aufgenommen werden (3 vor der Gruppe). Ausgenommen diejenigen, die sich innerhalb eines Monats oder weniger einer Gastroskopie unterzogen haben, um solche Fälle auszuschließen);
12. Arterielle/venöse Thromboseereignisse, die innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung aufgetreten sind, wie z. B. zerebrovaskuläre Unfälle (einschließlich vorübergehender ischämischer Attacken, Hirnblutungen, Hirninfarkt), tiefe Venenthrombose und Lungenembolie;
13. Bekannte genetische oder erworbene Blutungs- und Thromboseneigung (wie Hämophiliepatienten, Gerinnungsstörungen, Thrombozytopenie usw.); Urin-Routinetest zeigte Urinprotein ≥ ++ und bestätigte 24-Stunden-Urinproteingehalt > 1,0 g;
14. Patienten, die zuvor eine Strahlentherapie, Chemotherapie, Hormontherapie und Operation erhalten haben, nach Abschluss der Behandlung (letzte Medikation) und weniger als 4 Wochen vor der Studienmedikation; Molekulare zielgerichtete Therapie (einschließlich anderer oraler zielgerichteter Medikamente, die in klinischen Studien verwendet werden) ist kürzer als die erste Studienmedikation <5 Halbwertszeiten des Medikaments, oder Patienten, deren Nebenwirkungen (außer Alopezie), die durch die vorherige Behandlung verursacht wurden, sich nicht auf ≤ CTCAE-Level 1 erholt haben;
15. Der Patient hat eine aktive Infektion, Fieber unbekannter Ursache innerhalb von 7 Tagen vor der Medikation ≥ 38,5 ℃ oder eine Ausgangszahl der weißen Blutkörperchen > 15 × 109 / l; Patienten mit angeborener oder erworbener Immunschwäche (z. B. HIV-infizierte Personen);
16. Patienten mit HBV-DNA > 2000 IE/ml (oder 104 Kopien/ml), HCV-RNA > 103 Kopien/ml, HBsAg+ und Anti-HCV-Antikörper-positiv;
17. Die Patientin litt in den letzten 3 Jahren oder gleichzeitig an anderen bösartigen Tumoren (außer geheiltem Hautbasalzellkarzinom und Zervixkarzinom in situ);
18. Patienten mit Knochenmetastasen, die innerhalb von 4 Wochen vor Studienteilnahme eine palliative Strahlentherapie erhalten haben >5 % der Knochenmarkfläche;
19. Der Patient hat zuvor eine andere Anti-PD-1-Antikörpertherapie oder eine andere Immuntherapie gegen PD-1/PD-L1 erhalten oder hat zuvor eine Apatinib-Therapie erhalten;
20. Der Lebendimpfstoff kann weniger als 4 Wochen vor der Studienmedikation geimpft oder während des Studienzeitraums verabreicht werden;
21. Nach Einschätzung des Prüfarztes hat der Patient andere Faktoren, die die Ergebnisse der Studie beeinflussen oder zu einem vorzeitigen Abbruch der Studie führen können, wie z. B. Alkoholismus, Drogenmissbrauch, andere schwere Krankheiten (einschließlich psychischer Erkrankungen), die eine kombinierte Behandlung erfordern, und ernsthafte Labortests 22. Anomalien, begleitet von familiären oder sozialen Faktoren, beeinträchtigen die Sicherheit der Patienten.