TACE в сочетании с синтилимабом плюс биоаналогом бевацизумаба при гепатоцеллюлярной карциноме (стадия BCLC-C): проспективное клиническое исследование фазы II с одной группой (T-Double)

Критерии включения:

1. Пациент добровольно присоединился к исследованию и подписал форму информированного согласия;
2. ≥18 и ≤69 лет, как мужчины, так и женщины;
3. Клинически диагностированная или патологоанатомически подтвержденная распространенная гепатоцеллюлярная карцинома (нерезектабельная или метастатическая), по крайней мере, один измеримый очаг без местного лечения (согласно требованиям mRECIST, длина измеримого фокуса спиральной КТ ≥ 10 мм или увеличение короткого диаметра лимфатического узла ≥ 15 мм);
4. Оценка по Чайлд-Пью ≤ 6 баллов (Чайлд-Пью А);
5. Стадия BCLC - стадия C; Классификация PVTT сочетается с PVTT (программная классификация PVTT ≤ 3) и единичным поражением печени (или множественными образованиями диаметром) ≤ 7 см первичного рака печени.
6. Пациенты с впервые выявленным диагнозом, которые ранее не получали таргетную терапию или иммунотерапию;
7. Оценка ECOG: 0～1 (см. Приложение 1 для критериев оценки ECOG);
8. Ожидаемый период выживания ≥ 12 недель;
9. Функции жизненно важных органов отвечают следующим требованиям (за 14 дней до первого введения не допускаются компоненты крови, факторы роста клеток и другие препараты корригирующего действия):
10. абсолютное количество нейтрофилов ≥1,5×109/л; Тромбоциты ≥80×109/л; Гемоглобин ≥90 г/л; Альбумин сыворотки ≥28 г/л; Тиреотропный гормон (ТТГ) ≤1×ВГН (при отклонении от нормы следует одновременно исследовать уровни FT3 и FT4, если уровни FT3 и FT4 в норме, их можно включить в группу); Билирубин≤1,5×ВГН (в течение 7 дней до первого введения); АЛТ и АСТ ≤3×ВГН (в течение 7 дней до первой дозы); АКП≤ 2,5×ВГН; креатинин сыворотки ≤1,5 ​​× ВГН;
11. Нехирургическая стерилизация или пациентки детородного возраста должны использовать одобренный с медицинской точки зрения метод контрацепции (например, внутриматочную спираль, контрацептив или презерватив) в течение периода исследуемого лечения и в течение 3 месяцев после окончания периода исследуемого лечения; Пациентки детородного возраста, подвергающиеся хирургической стерилизации, должны иметь отрицательный результат ХГЧ в сыворотке или моче в течение 72 часов до включения в исследование; и должны быть некормящими; пациентам мужского пола, партнерами которых являются женщины детородного возраста, Карелил следует назначать во время исследования и в последний раз использовать эффективные методы контрацепции в течение 3 мес после применения онслумаба.

Критерий исключения:

1. У пациента есть какое-либо активное аутоиммунное заболевание или аутоиммунное заболевание в анамнезе;
2. Пациент использует иммунодепрессанты или системную гормональную терапию для достижения цели иммуносупрессии (доза >10 мг/день преднизолона или других лечебных гормонов) и продолжает использовать их в течение 2 недель до включения в исследование;
3. Количество линий обработки системы ≥ 2 линий;
4. Тяжелая аллергическая реакция на другие моноклональные антитела;
5. Те, у кого в анамнезе метастазирование в центральную нервную систему или печеночная энцефалопатия;
6. Пациенты, у которых опухолевая нагрузка на печень превышает 50% от общего объема печени или которым в прошлом была проведена трансплантация печени;
7. Асцит с клиническими симптомами, те, кто нуждается в пункции, дренировании или те, кто получил асцитный дренаж в течение последних 3 месяцев, за исключением тех, у кого есть только небольшое количество асцита на визуализации, но не сопровождается клиническими симптомами;
8. Страдают высоким кровяным давлением и не могут хорошо контролироваться антигипертензивными препаратами (систолическое артериальное давление ≥140 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление ≥90 мм рт.ст.);
9. Неконтролируемые сердечные клинические симптомы или заболевания, такие как: сердечная недостаточность уровня 2 или выше по NYHA, нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда, произошедший в течение 1 года, клинически значимая суправентрикулярная или желудочковая аритмия, требующая лечения или вмешательства, QTc>450 мс (мужчины); QTc>470 мс (женщина);
10. Нарушение свертывающей функции (МНО>2,0, PT>16s), имеют склонность к кровотечениям или получают тромболизис или антикоагулянтную терапию и допускают профилактическое использование низких доз аспирина и низкомолекулярного гепарина;
11. Значительные клинически значимые симптомы кровотечения или четкая тенденция к кровотечению, возникшие в течение 3 месяцев до рандомизации, такие как коклюш/кровохарканье 2,5 мл или более, желудочно-кишечное кровотечение, варикозное расширение вен пищевода и желудка с риском кровотечения, геморрагическая язва желудка или васкулит и т. д., если стул скрыт. кровь положительна на исходном уровне, ее можно исследовать повторно. Если после повторного обследования он остается положительным, требуется гастроскопия. Если гастроскоп показывает тяжелые варикозные расширения вен пищевода и желудка, его нельзя включать в группу (3 перед группой) За исключением тех, кто прошел гастроскопию в течение месяца или меньше, чтобы исключить такие случаи);
12. События артериального/венозного тромбоза, которые произошли в течение 6 месяцев до рандомизации, такие как нарушения мозгового кровообращения (включая временные ишемические атаки, кровоизлияние в мозг, инфаркт головного мозга), тромбоз глубоких вен и легочную эмболию;
13. Известная генетическая или приобретенная склонность к кровотечениям и тромбообразованию (например, у больных гемофилией, нарушением свертывания крови, тромбоцитопенией и т. д.); Рутинный анализ мочи показал содержание белка в моче ≥ ++ и подтвердил содержание белка в суточной моче > 1,0 г;
14. Пациенты, которые ранее получали лучевую терапию, химиотерапию, гормональную терапию и хирургическое вмешательство, после завершения лечения (последнее лекарство) и менее чем за 4 недели до приема исследуемого препарата; молекулярная таргетная терапия (включая другие пероральные таргетные препараты, используемые в клинических исследованиях) меньше, чем период полураспада первого исследуемого препарата <5, или пациенты, у которых нежелательные явления (кроме алопеции), вызванные предшествующим лечением, не восстановились до уровня ≤ СТСАЕ 1;
15. У пациента есть активная инфекция, лихорадка неизвестного происхождения в течение 7 дней до лечения ≥38,5 ℃ или исходное количество лейкоцитов> 15 × 109 / л; Пациенты с врожденным или приобретенным иммунодефицитом (например, ВИЧ-инфицированные);
16. Пациенты с ДНК HBV> 2000 МЕ/мл (или 104 копий/мл), РНК HCV> 103 копий/мл, HBsAg+ и антитела к HCV положительные;
17. Больной страдал другими злокачественными новообразованиями в течение последних 3 лет или одновременно (за исключением излеченного базально-клеточного рака кожи и рака шейки матки in situ);
18. Пациенты с костными метастазами, получившие паллиативную лучевую терапию в течение 4 недель до участия в исследовании >5% площади костного мозга;
19. Пациент ранее получал другую терапию антителами против PD-1 или другую иммунотерапию против PD-1/PD-L1, или ранее получал терапию апатинибом;
20. Живая вакцина может быть вакцинирована менее чем за 4 недели до приема исследуемого препарата или может быть введена в течение периода исследования;
21. По мнению исследователя, наличие у пациента других факторов, которые могут повлиять на результаты исследования или стать причиной прекращения исследования на полпути, таких как алкоголизм, наркомания, другие тяжелые заболевания (в том числе психические), требующие комбинированного лечения, и серьезные лабораторные тесты 22. Отклонения от нормы, сопровождаемые семейными или социальными факторами, будут влиять на безопасность пациентов.