TACE v kombinaci se sintilimabem plus bevacizumab biosimilar u hepatocelulárního karcinomu (stadium BCLC-C): prospektivní jednoramenná klinická studie fáze II (T-Double)

Kritéria pro zařazení:

1. Pacient se dobrovolně připojil ke studii a podepsal informovaný souhlas;
2. ≥18 a ≤69 let, muži i ženy;
3. Klinicky diagnostikovaný nebo patologicky potvrzený pokročilý hepatocelulární karcinom (neresekovatelný nebo metastatický), alespoň jedno měřitelné ložisko bez lokální léčby (podle požadavků mRECIST měřitelné ohnisko spirální CT délka ≥ 10 mm nebo zvětšení Krátký průměr lymfatické uzliny ≥ 15 mm);
4. Child-Pugh skóre ≤ 6 bodů (Child-Pugh A);
5. Stupňování BCLC je stádium C; Klasifikace PVTT je kombinována s PVTT (programová klasifikace PVTT ≤ 3) a jedinou lézí v játrech (nebo mnohočetnými lézemi s průměrem) ≤ 7 cm primárního karcinomu jater.
6. Nově diagnostikovaní pacienti, kteří v minulosti nepodstoupili cílenou léčbu nebo imunoterapii;
7. skóre ECOG: 0–1 (viz příloha 1 pro bodovací kritéria ECOG);
8. Očekávaná doba přežití ≥ 12 týdnů;
9. Funkce životně důležitých orgánů splňují následující požadavky (po dobu 14 dnů před prvním podáním nejsou povoleny žádné krevní složky, buněčné růstové faktory a další léky k nápravě):
10. Absolutní počet neutrofilů≥1,5×109/l; krevní destičky ≥80×109/l; Hemoglobin ≥90 g/l; sérový albumin >28 g/l; Hormon stimulující štítnou žlázu (TSH)≤1×ULN (pokud je abnormální, měly by být současně vyšetřeny hladiny FT3 a FT4, pokud jsou hladiny FT3 a FT4 v normě, lze je zařadit do skupiny); Bilirubin≤1,5×ULN (do 7 dnů před prvním podáním); ALT a AST ≤3×ULN (do 7 dnů před první dávkou); AKP< 2,5xULN; Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN;
11. Nechirurgická sterilizace nebo pacientky ve fertilním věku musí používat lékařsky schválenou antikoncepční metodu (jako je nitroděložní tělísko, antikoncepce nebo kondom) během období studie a do 3 měsíců po skončení období léčby ve studii; Pacientky ve fertilním věku, které podstoupí chirurgickou sterilizaci, musí mít negativní HCG v séru nebo moči do 72 hodin před zařazením do studie; a musí být nelaktující; u pacientů mužského pohlaví, jejichž partnerkami jsou ženy ve fertilním věku, by měl být Carelil podáván během studie a naposled Použijte účinné metody antikoncepce do 3 měsíců po aplikaci onslumabu.

Kritéria vyloučení:

1. Pacient má jakékoli aktivní autoimunitní onemocnění nebo autoimunitní onemocnění v anamnéze;
2. Pacient používá imunosupresiva nebo systémovou hormonální terapii k dosažení účelu imunosuprese (dávka >10 mg/den prednison nebo jiné léčebné hormony) a pokračuje v jejich užívání do 2 týdnů před zařazením do studie;
3. Počet linek pro úpravu systému ≥ 2 linky;
4. Závažná alergická reakce na jiné monoklonální protilátky;
5. Osoby se známou anamnézou metastáz do centrálního nervového systému nebo jaterní encefalopatie;
6. Pacienti, jejichž jaterní nádorová zátěž je větší než 50 % celkového objemu jater, nebo kteří v minulosti podstoupili transplantaci jater;
7. Ascites s klinickými příznaky, ti, kteří potřebují punkci, drenáž, nebo ti, kteří dostali drenáž ascitu během posledních 3 měsíců, s výjimkou těch, kteří mají jen malé množství ascitu na zobrazení, ale nedoprovázejí klinické příznaky;
8. trpí vysokým krevním tlakem a nemůže být dobře kontrolován antihypertenzivy (systolický krevní tlak ≥140 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥90 mmHg);
9. Nekontrolované srdeční klinické příznaky nebo onemocnění, jako jsou: srdeční selhání úrovně 2 nebo vyšší NYHA, nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu se objevil během 1 roku, klinicky významná supraventrikulární nebo ventrikulární arytmie vyžaduje léčbu nebo intervenci, QTc>450 ms (muži); QTc > 470 ms (samice);
10. Abnormální koagulační funkce (INR>2,0, PT>16s), mají sklon ke krvácení nebo podstupují trombolýzu nebo antikoagulační léčbu a umožňují preventivní použití nízkých dávek aspirinu a nízkomolekulárního heparinu;
11. Během 3 měsíců před randomizací se objevily významné klinicky významné krvácivé příznaky nebo zřetelná tendence ke krvácení, jako je černý kašel/hemoptýza 2,5 ml nebo více, gastrointestinální krvácení, jícnové a žaludeční varixy s rizikem krvácení, hemoragický žaludeční vřed nebo vaskulitida atd., pokud je stolice okultní krev je na začátku pozitivní, lze ji znovu vyšetřit. Pokud je i po opětovném vyšetření pozitivní, je nutná gastroskopie. Pokud gastroskop prokáže závažné jícnové a žaludeční varixy, nelze jej zařadit do skupiny (3 před skupinou) s výjimkou těch, kteří podstoupili gastroskopii do měsíce nebo méně, aby se takové případy vyloučily);
12. Příhody arteriální/žilní trombózy, ke kterým došlo během 6 měsíců před randomizací, jako jsou cerebrovaskulární příhody (včetně dočasných ischemických ataků, mozkové krvácení, mozkový infarkt), hluboká žilní trombóza a plicní embolie;
13. Známé genetické nebo získané krvácení a tendence k trombóze (jako jsou pacienti s hemofilií, koagulační dysfunkce, trombocytopenie atd.); Rutinní test moči ukázal bílkovinu v moči ≥ ++ a potvrdil obsah bílkovin v moči za 24 hodin > 1,0 g;
14. Pacienti, kteří dříve podstoupili radioterapii, chemoterapii, hormonální terapii a chirurgický zákrok, po dokončení léčby (poslední medikace) a méně než 4 týdny před studijní medikací; molekulárně cílená terapie (včetně jiných perorálních cílených léků používaných v klinických studiích) je kratší než u prvního studovaného léku <5 poločasů léku, nebo u pacientů, jejichž nežádoucí účinky (kromě alopecie) způsobené předchozí léčbou se nezotavily na ≤ CTCAE úroveň 1;
15. Pacient má aktivní infekci, horečku neznámého původu během 7 dnů před medikací ≥38,5℃ nebo výchozí počet bílých krvinek >15×109/l; Pacienti s vrozenou nebo získanou imunitní nedostatečností (jako jsou osoby infikované HIV);
16. Pacienti s HBV DNA > 2000 IU/ml (nebo 104 kopií/ml), HCV RNA > 103 kopií/ml, pozitivní HBsAg+ a anti-HCV protilátka;
17. Pacient prodělal v posledních 3 letech nebo ve stejnou dobu další zhoubné nádory (kromě vyléčeného kožního bazaliomu a cervikálního karcinomu in situ);
18. Pacienti s kostními metastázami, kteří podstoupili paliativní radioterapii během 4 týdnů před účastí ve studii > 5 % plochy kostní dřeně;
19. Pacient dříve dostával jinou terapii protilátkou proti PD-1 nebo jinou imunoterapii proti PD-1/PD-L1 nebo již dříve dostával terapii apatinibem;
20. Živá vakcína může být vakcinována méně než 4 týdny před studijní medikací nebo může být podávána během studijního období;
21. Podle úsudku zkoušejícího má pacient další faktory, které mohou ovlivnit výsledky studie nebo způsobit její poloviční ukončení, jako je alkoholismus, zneužívání drog, jiná závažná onemocnění (včetně duševních chorob), která vyžadují kombinovanou léčbu, a závažné laboratorní testy 22. Abnormality doprovázené rodinnými nebo sociálními faktory ovlivní bezpečnost pacientů.