TACE w skojarzeniu z lekiem biopodobnym Sintilimab Plus Bevacizumab w raku wątrobowokomórkowym (stadium BCLC-C): prospektywne jednoramienne badanie kliniczne fazy II (T-Double)

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjent dobrowolnie przystąpił do badania i podpisał formularz świadomej zgody;
2. ≥18 i ≤69 lat, zarówno mężczyźni, jak i kobiety;
3. Klinicznie rozpoznany lub potwierdzony patologicznie zaawansowany rak wątrobowokomórkowy (nieoperacyjny lub z przerzutami), co najmniej jedno mierzalne ognisko bez leczenia miejscowego (zgodnie z wymaganiami mRECIST, mierzalne ognisko spiralnej TK o długości ≥ 10 mm lub powiększenie Krótka średnica węzła chłonnego ≥ 15 mm);
4. Wynik Child-Pugh ≤ 6 punktów (Child-Pugh A);
5. Stopień zaawansowania BCLC to etap C; Klasyfikacja PVTT jest połączona z PVTT (klasyfikacja programowa PVTT ≤ 3) i pojedynczą zmianą w wątrobie (lub mnogimi zmianami o średnicy) ≤ 7 cm pierwotnego raka wątroby.
6. Nowo zdiagnozowani pacjenci, którzy nie otrzymywali w przeszłości terapii celowanej ani immunoterapii;
7. Wynik ECOG: 0～1 (patrz Aneks 1, aby zapoznać się z kryteriami punktacji ECOG);
8. Przewidywany okres przeżycia ≥ 12 tygodni;
9. Funkcje narządów życiowych spełniają następujące wymagania (w ciągu 14 dni przed pierwszym podaniem nie wolno stosować żadnych składników krwi, czynników wzrostu komórek ani innych leków korygujących):
10. Bezwzględna liczba neutrofili ≥1,5×109/L; płytki krwi ≥80×109/l; Hemoglobina ≥90 g/L; Albumina surowicy ≥28 g/l; hormon tyreotropowy (TSH) ≤1×GGN (w przypadku nieprawidłowości należy jednocześnie zbadać poziom FT3 i FT4, jeśli poziomy FT3 i FT4 są prawidłowe, można je zaliczyć do grupy); Bilirubina≤1,5×GGN (w ciągu 7 dni przed pierwszym podaniem); AlAT i AspAT ≤3×GGN (w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką); AKP≤ 2,5×GGN; kreatynina w surowicy ≤1,5 ​​× GGN;
11. Sterylizacja niechirurgiczna lub pacjentki w wieku rozrodczym muszą stosować medycznie zatwierdzoną metodę antykoncepcji (taką jak wkładka wewnątrzmaciczna, środek antykoncepcyjny lub prezerwatywa) podczas okresu leczenia w ramach badania oraz w ciągu 3 miesięcy po zakończeniu okresu leczenia w ramach badania; Kobiety w wieku rozrodczym, które zostały poddane chirurgicznej sterylizacji, muszą mieć ujemny wynik HCG w surowicy lub moczu w ciągu 72 godzin przed włączeniem do badania; i nie może być w okresie laktacji; w przypadku pacjentów płci męskiej, których partnerkami są kobiety w wieku rozrodczym, Carelil należy podawać podczas badania i po raz ostatni. W ciągu 3 miesięcy po onslumabie stosować skuteczne metody antykoncepcji.

Kryteria wyłączenia:

1. pacjent ma jakąkolwiek czynną chorobę autoimmunologiczną lub chorobę autoimmunologiczną w wywiadzie;
2. Pacjent stosuje leki immunosupresyjne lub systemową terapię hormonalną w celu osiągnięcia celu immunosupresji (dawka >10 mg/dobę prednizonu lub innych leczniczych hormonów) i kontynuuje ich stosowanie w ciągu 2 tygodni przed włączeniem;
3. Liczba linii zabiegowych systemu ≥ 2 linie;
4. Ciężka reakcja alergiczna na inne przeciwciała monoklonalne;
5. Osoby ze znaną historią przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego lub encefalopatii wątrobowej;
6. Pacjenci, u których guz wątroby jest większy niż 50% całkowitej objętości wątroby lub którzy przeszli przeszczep wątroby w przeszłości;
7. Wodobrzusze z objawami klinicznymi, ci, którzy wymagają nakłucia, drenażu lub ci, którzy otrzymali drenaż wodobrzusza w ciągu ostatnich 3 miesięcy, z wyjątkiem tych, którzy mają tylko niewielką ilość wodobrzusza w obrazowaniu, ale nie towarzyszą im objawy kliniczne;
8. Cierpią na wysokie ciśnienie krwi i nie mogą być dobrze kontrolowane przez leki przeciwnadciśnieniowe (ciśnienie skurczowe ≥140 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥90 mmHg);
9. Niekontrolowane kliniczne objawy lub choroby serca, takie jak: niewydolność serca 2 lub wyższa wg NYHA, niestabilna dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego występujący w ciągu 1 roku, klinicznie istotna arytmia nadkomorowa lub komorowa wymagająca leczenia lub interwencji, QTc >450ms (mężczyźni); QTc>470ms (kobieta);
10. Nieprawidłowa funkcja krzepnięcia (INR>2,0, PT>16s), mają skłonność do krwawień lub otrzymują leczenie trombolityczne lub przeciwzakrzepowe i pozwalają na profilaktyczne stosowanie małej dawki aspiryny i heparyny drobnocząsteczkowej;
11. Istotne klinicznie istotne objawy krwawień lub wyraźna tendencja do krwawień wystąpiły w ciągu 3 miesięcy przed randomizacją, takie jak krztusiec/krwioplucie 2,5 ml lub więcej, krwawienia z przewodu pokarmowego, żylaki przełyku i żołądka z ryzykiem krwawienia, krwotoczny wrzód żołądka lub zapalenie naczyń itp., jeśli stolec jest niejawny krew jest dodatnia na linii podstawowej, można ją ponownie zbadać. Jeśli po ponownym badaniu nadal jest dodatni, konieczna jest gastroskopia. Jeżeli gastroskop wykaże silne żylaki przełyku i żołądka, nie może być zaliczony do grupy (3 przed grupą) Z wyjątkiem tych, którzy przeszli gastroskopię w ciągu miesiąca lub krócej, aby wykluczyć takie przypadki);
12. Zdarzenia zakrzepicy tętniczej/żylnej, które wystąpiły w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją, takie jak incydenty naczyniowo-mózgowe (w tym przejściowe ataki niedokrwienne, krwotok mózgowy, zawał mózgu), zakrzepica żył głębokich i zatorowość płucna;
13. Znana genetyczna lub nabyta skłonność do krwawień i zakrzepów (takich jak pacjenci z hemofilią, zaburzenia krzepnięcia, małopłytkowość itp.); Rutynowe badanie moczu wykazało białko w moczu ≥ ++ i potwierdziło dobową zawartość białka w moczu > 1,0 g;
14. Pacjenci, którzy wcześniej otrzymali radioterapię, chemioterapię, terapię hormonalną i zabieg chirurgiczny, po zakończeniu leczenia (ostatni lek) i mniej niż 4 tygodnie przed podaniem badanego leku; terapia ukierunkowana molekularnie (w tym inne doustne leki celowane stosowane w badaniach klinicznych) jest krótsza niż okres półtrwania pierwszego badanego leku <5 lub pacjenci, u których zdarzenia niepożądane (z wyjątkiem łysienia) spowodowane wcześniejszym leczeniem nie powróciły do ​​poziomu ≤ CTCAE 1;
15. u pacjenta występuje czynna infekcja, gorączka niewiadomego pochodzenia w ciągu 7 dni przed podaniem leku ≥38,5℃ lub wyjściowa liczba białych krwinek >15×109/l; Pacjenci z wrodzonymi lub nabytymi niedoborami odporności (np. osoby zakażone wirusem HIV);
16. Pacjenci z HBV DNA >2000 IU/ml (lub 104 kopii/ml), HCV RNA >103 kopii/ml, HBsAg+ i przeciwciałami anty-HCV dodatnimi;
17. Pacjent chorował na inne nowotwory złośliwe w ciągu ostatnich 3 lat lub jednocześnie (z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego skóry i raka in situ szyjki macicy);
18. Pacjenci z przerzutami do kości, którzy otrzymali radioterapię paliatywną w ciągu 4 tygodni przed udziałem w badaniu >5% powierzchni szpiku kostnego;
19. pacjent otrzymał wcześniej inną terapię przeciwciałami anty-PD-1 lub inną immunoterapię przeciwko PD-1/PD-L1 lub wcześniej otrzymał terapię apatynibem;
20. Żywą szczepionkę można zaszczepić mniej niż 4 tygodnie przed podaniem badanego leku lub można ją podać w okresie badania;
21. Według oceny badacza u pacjenta występują inne czynniki, które mogą wpłynąć na wyniki badania lub spowodować przerwanie badania w połowie, takie jak alkoholizm, nadużywanie narkotyków, inne poważne choroby (w tym choroby psychiczne), które wymagają leczenia skojarzonego, oraz poważne badania laboratoryjne 22. Nieprawidłowości, którym towarzyszą czynniki rodzinne lub społeczne, będą miały wpływ na bezpieczeństwo pacjentów.