TACE yhdistettynä sintilimab plus bevasitsumabiin biologisesti samankaltaiseen hepatosellulaariseen karsinoomaan (BCLC-C-vaihe): tuleva yksihaarainen vaiheen II kliininen tutkimus (T-Double)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilas liittyi tutkimukseen vapaaehtoisesti ja allekirjoitti tietoisen suostumuslomakkeen;
2. ≥18 ja ≤69 vuotta vanha, sekä mies että nainen;
3. Kliinisesti diagnosoitu tai patologisesti vahvistettu pitkälle edennyt hepatosellulaarinen karsinooma (leikkauskelvoton tai metastaattinen), vähintään yksi mitattavissa oleva fokus ilman paikallista hoitoa (mRECIST-vaatimusten mukaan mitattavissa olevan fokusspiraalin CT-skannauksen pituus ≥ 10 mm tai suureneminen Imusolmukkeen lyhyt halkaisija ≥15 mm);
4. Child-Pugh-pisteet ≤ 6 pistettä (Child-Pugh A);
5. BCLC-vaiheistus on vaihe C; PVTT-luokitus yhdistetään PVTT:hen (ohjelmaluokitus PVTT ≤ 3) ja primaarisen maksasyövän yksittäiseen maksavaurioon (tai useisiin leesioihin, joiden halkaisija on) ≤ 7 cm.
6. Äskettäin diagnosoidut potilaat, jotka eivät ole aiemmin saaneet kohdennettua hoitoa tai immunoterapiaa;
7. ECOG-pisteet: 0～1 (katso liite 1 ECOG-pisteytyskriteerit);
8. Odotettu eloonjäämisaika ≥ 12 viikkoa;
9. Elinelinten toiminnot täyttävät seuraavat vaatimukset (ei verikomponentteja, solujen kasvutekijöitä tai muita korjaavia lääkkeitä sallita 14 vrk ennen ensimmäistä antoa):
10. Neutrofiilien absoluuttinen määrä ≥ 1,5 × 109/l; Verihiutale ≥80×109/L; Hemoglobiini ≥90 g/l; Seerumin albumiini ≥ 28 g/l; Kilpirauhasta stimuloiva hormoni (TSH)≤1×ULN (jos poikkeava, FT3- ja FT4-tasot tulee tutkia samanaikaisesti, jos FT3- ja FT4-tasot ovat normaalit, ne voidaan sisällyttää ryhmään); Bilirubiini ≤ 1,5 × ULN (7 päivän sisällä ennen ensimmäistä antoa); ALT ja ASAT ≤ 3 × ULN (7 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta); AKP < 2,5 × ULN; Seerumin kreatiniini < 1,5 × ULN;
11. Ei-kirurginen sterilointi tai hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden on käytettävä lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisymenetelmää (kuten kohdunsisäistä laitetta, ehkäisyvälinettä tai kondomia) tutkimushoitojakson aikana ja kolmen kuukauden kuluessa tutkimushoitojakson päättymisestä; Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden, joille tehdään kirurginen sterilointi, on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan HCG:ssä 72 tunnin kuluessa ennen tutkimukseen osallistumista; ja ei saa olla imettävää; Miespotilaille, joiden kumppanit ovat hedelmällisessä iässä olevia naisia, Carelil-valmistetta tulee antaa tutkimuksen aikana ja viimeisen kerran Käytä tehokkaita ehkäisymenetelmiä 3 kuukauden kuluessa onslumabin ottamisesta.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaalla on jokin aktiivinen autoimmuunisairaus tai hänellä on ollut autoimmuunisairaus;
2. Potilas käyttää immunosuppressiivisia aineita tai systeemistä hormonihoitoa saavuttaakseen immunosuppression tarkoituksen (annos > 10 mg/vrk prednisonia tai muita parantavia hormoneja) ja jatkaa sen käyttöä 2 viikkoa ennen ilmoittautumista;
3. Järjestelmän hoitolinjojen lukumäärä ≥ 2 riviä;
4. Vaikea allerginen reaktio muille monoklonaalisille vasta-aineille;
5. Potilaat, joilla on tiedetty keskushermoston etäpesäkkeitä tai hepaattista enkefalopatiaa;
6. Potilaat, joiden maksakasvaintaakka on yli 50 % maksan kokonaistilavuudesta tai joille on aiemmin tehty maksansiirto;
7. Askites, jolla on kliinisiä oireita, ne, jotka tarvitsevat piston, drenaation tai jotka ovat saaneet askitesdrenaatiota viimeisen 3 kuukauden aikana, paitsi ne, joilla on vain pieni määrä askitesta kuvantamisessa, mutta joihin ei liity kliinisiä oireita;
8. kärsit korkeasta verenpaineesta, eikä sitä voida hyvin hallinnassa verenpainelääkkeillä (systolinen verenpaine ≥140 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥90 mmHg);
9. Hallitsemattomat sydämen kliiniset oireet tai sairaudet, kuten: NYHA-tason 2 tai korkeampi sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti sattui 1 vuoden sisällä, kliinisesti merkittävä supraventrikulaarinen tai kammiorytmihäiriö vaatii hoitoa tai interventiota, QTc>450 ms (mies); QTc>470 ms (naaras);
10. Epänormaali hyytymistoiminto (INR > 2,0, PT>16s), joilla on taipumus verenvuotoon tai he saavat trombolyysiä tai antikoagulaatiohoitoa ja sallivat pieniannoksisen aspiriinin ja pienimolekyylisen hepariinin käytön ennaltaehkäisevästi;
11. Merkittäviä kliinisesti merkittäviä verenvuotooireita tai selkeää verenvuototaipumusta ilmeni 3 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista, kuten hinkuyskä/veritulppa 2,5 ml tai enemmän, maha-suolikanavan verenvuoto, ruokatorven ja mahalaukun suonikohjut, johon liittyy verenvuotoriski, verenvuoto mahahaava tai vaskuliitti jne., jos uloste oli piilotettu veri on positiivinen lähtötilanteessa, se voidaan tutkia uudelleen. Jos se on edelleen positiivinen uudelleentutkimuksen jälkeen, tarvitaan gastroskopia. Jos gastroskooppi osoittaa vakavia ruokatorven ja mahalaukun suonikohjuja, sitä ei voida sisällyttää ryhmään (3 ennen ryhmää) Paitsi ne, joille on tehty gastroskopia kuukauden sisällä tai vähemmän tällaisten tapausten poissulkemiseksi);
12. Valtimo/laskimotromboositapahtumat, jotka tapahtuivat 6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista, kuten aivoverisuonionnettomuudet (mukaan lukien tilapäiset iskeemiset kohtaukset, aivoverenvuoto, aivoinfarkti), syvä laskimotukos ja keuhkoembolia;
13. Tunnettu geneettinen tai hankittu verenvuoto ja tromboottinen taipumus (kuten hemofiliapotilaat, hyytymishäiriöt, trombosytopenia jne.); Virtsan rutiinitesti osoitti virtsan proteiinia ≥ ++ ja vahvisti 24 tunnin virtsan proteiinipitoisuuden > 1,0 g;
14. Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet sädehoitoa, kemoterapiaa, hormonihoitoa ja leikkausta hoidon päättymisen jälkeen (viimeinen lääkitys) ja alle 4 viikkoa ennen tutkimuslääkitystä; molekyylikohdennettu hoito (mukaan lukien muut kliinisissä tutkimuksissa käytetyt suun kautta otettavat kohdennetut lääkkeet) on lyhyempi kuin ensimmäisen tutkimuslääkkeen puoliintumisaika <5 lääkkeen puoliintumisaikaa tai potilaat, joiden aiemman hoidon aiheuttamat haittatapahtumat (paitsi hiustenlähtö) eivät ole toipuneet ≤ CTCAE-tasolle 1;
15. Potilaalla on aktiivinen infektio, tuntematonta kuumetta 7 vuorokauden sisällä ennen lääkitystä ≥38,5℃ tai valkosolujen lähtöarvo >15×109/l; Potilaat, joilla on synnynnäinen tai hankittu immuunipuutos (kuten HIV-tartunnan saaneet);
16. Potilaat, joiden HBV DNA > 2000 IU/ml (tai 104 kopiota/ml), HCV RNA > 103 kopiota/ml, HBsAg+ ja anti-HCV-vasta-ainepositiivinen;
17. Potilas kärsi muista pahanlaatuisista kasvaimista viimeisten 3 vuoden aikana tai samaan aikaan (paitsi parantunut ihotyvisolusyöpä ja kohdunkaulan karsinooma in situ);
18. Potilaat, joilla on luumetastaaseja ja jotka saivat palliatiivista sädehoitoa 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen osallistumista > 5 % luuydinalueesta;
19. Potilas on aiemmin saanut muuta anti-PD-1-vasta-ainehoitoa tai muuta immunoterapiaa PD-1/PD-L1:tä vastaan ​​tai hän on aiemmin saanut apatinibihoitoa;
20. Elävä rokote voidaan rokottaa alle 4 viikkoa ennen tutkimuslääkitystä tai se voidaan antaa tutkimusjakson aikana;
21. Tutkijan arvion mukaan potilaalla on muita tekijöitä, jotka voivat vaikuttaa tutkimuksen tuloksiin tai aiheuttaa tutkimuksen keskeytymisen, kuten alkoholismi, huumeiden väärinkäyttö, muut vakavat yhdistelmähoitoa vaativat sairaudet (mukaan lukien mielisairaudet), ja vakavat laboratoriotutkimukset 22. Poikkeavuudet, joihin liittyvät perhe- tai sosiaaliset tekijät, vaikuttavat potilaiden turvallisuuteen.