TACE kombinálva Sintilimab Plus bevacizumabbal biohasonló hepatocelluláris karcinómában (BCLC-C stádium): prospektív, egykarú II. fázisú klinikai vizsgálat (T-Double)

Bevételi kritériumok:

1. A beteg önként csatlakozott a vizsgálathoz, és aláírt egy beleegyező nyilatkozatot;
2. ≥18 és ≤69 éves, férfi és nő egyaránt;
3. Klinikailag diagnosztizált vagy patológiásan igazolt előrehaladott hepatocellularis karcinóma (nem reszekálható vagy metasztatikus), legalább egy mérhető fókusz helyi kezelés nélkül (mRECIST követelmények szerint a mérhető fókuszspirál CT-vizsgálat hossza ≥ 10 mm vagy megnagyobbodás Nyirokcsomó rövid átmérője ≥15 mm);
4. Child-Pugh pontszám ≤ 6 pont (Child-Pugh A);
5. A BCLC szakaszolás a C szakasz; A PVTT besorolást kombinálják a PVTT-vel (program szerinti besorolás PVTT ≤ 3), és egyetlen lézióval a májban (vagy többszörös átmérőjű elváltozásokkal) az elsődleges májrák esetében.
6. Újonnan diagnosztizált betegek, akik korábban nem kaptak célzott terápiát vagy immunterápiát;
7. ECOG pontszám: 0～1 (az ECOG pontozási kritériumokat lásd az 1. mellékletben);
8. Várható túlélési idő ≥ 12 hét;
9. A létfontosságú szervek működése az alábbi követelményeknek felel meg (az első beadást megelőző 14 napon belül vérkomponensek, sejtnövekedési faktorok és egyéb korrekciós kezelési szerek nem megengedettek):
10. A neutrofilek abszolút száma ≥1,5×109/l; Thrombocyta ≥80×109/L; Hemoglobin ≥90 g/L; Szérum albumin ≥28 g/l; pajzsmirigy-stimuláló hormon (TSH)≤1×ULN (ha kóros, akkor az FT3 és FT4 szintjét egyidejűleg kell vizsgálni, ha az FT3 és FT4 szintje normális, akkor beszámíthatók a csoportba); Bilirubin≤1,5 × ULN (az első beadást megelőző 7 napon belül); ALT és AST ≤3 × ULN (az első adag előtti 7 napon belül); AKP≤ 2,5 × ULN; szérum kreatinin ≤ 1,5 × ULN;
11. A nem műtéti sterilizálás során, illetve a fogamzóképes korú nőbetegeknek orvosilag jóváhagyott fogamzásgátló módszert (például méhen belüli eszközt, fogamzásgátlót vagy óvszert) kell alkalmazniuk a vizsgálati kezelési időszak alatt és a vizsgálati kezelési időszak végét követő 3 hónapon belül; A műtéti sterilizáláson átesett, fogamzóképes korú nőbetegeknél a szérum vagy a vizelet HCG-értékének negatívnak kell lennie a vizsgálatba való felvétel előtt 72 órán belül; és nem laktáló; azon férfibetegeknek, akiknek partnerei fogamzóképes korú nők, a Carelil-t a vizsgálat ideje alatt kell adni, és utoljára Hatékony fogamzásgátlási módszereket kell alkalmazni az onslumab bevételét követő 3 hónapon belül.

Kizárási kritériumok:

1. A betegnek bármilyen aktív autoimmun betegsége van, vagy a kórelőzményében autoimmun betegség szerepel;
2. A beteg immunszuppresszív szereket vagy szisztémás hormonterápiát alkalmaz az immunszuppresszió céljának elérése érdekében (dózis>10 mg/nap prednizon vagy egyéb gyógyító hormonok), és a felvételt megelőző 2 héten belül folytatja az alkalmazását;
3. A rendszer kezelési vonalainak száma ≥ 2 sor;
4. Súlyos allergiás reakció más monoklonális antitestekre;
5. Azok, akiknek az anamnézisében központi idegrendszeri metasztázis vagy hepatikus encephalopathia szerepel;
6. Olyan betegek, akiknél a májdaganat-terhelés meghaladja a teljes májtérfogat 50%-át, vagy akik korábban májátültetésen estek át;
7. Klinikai tünetekkel járó ascites, szúrásra, drenázsra szorulók, vagy akik az elmúlt 3 hónapban ascites-elvezetést kaptak, kivéve azokat, akiknél csak kis mennyiségű ascites van a képalkotáson, de nem járnak klinikai tünetekkel;
8. Magas vérnyomásban szenved, és nem szabályozható jól vérnyomáscsökkentő gyógyszerekkel (a szisztolés vérnyomás ≥140 Hgmm vagy a diasztolés vérnyomás ≥90 Hgmm);
9. Nem kontrollált szívklinikai tünetek vagy betegségek, mint például: NYHA 2-es vagy magasabb szintű szívelégtelenség, instabil angina pectoris, szívinfarktus 1 éven belül, klinikailag jelentős szupraventrikuláris vagy kamrai aritmia kezelést vagy beavatkozást igényel, QTc>450 ms (férfi); QTc>470 ms (nő);
10. Rendellenes koagulációs funkció (INR>2,0, PT>16s), vérzésre hajlamosak, vagy trombolízisben vagy véralvadásgátló kezelésben részesülnek, és lehetővé teszik az alacsony dózisú aszpirin és a kis molekulatömegű heparin megelőző alkalmazását;
11. Szignifikáns klinikailag jelentős vérzési tünetek vagy egyértelmű vérzési hajlam jelentkeztek a randomizálás előtti 3 hónapon belül, mint például pertussis/hemoptysis 2,5 ml vagy több, gyomor-bélrendszeri vérzés, nyelőcső- és gyomorvarix vérzési kockázattal, vérzéses gyomorfekély vagy vasculitis stb., ha a széklet okkult vér pozitív az alapvonalon, újra lehet vizsgálni. Ha az ismételt vizsgálat után is pozitív, gasztroszkópia szükséges. Ha a gasztroszkóp súlyos nyelőcső- és gyomorvarixot mutat, nem sorolható be a csoportba (a csoport előtt 3) Kivéve azokat, akik egy hónapon belül vagy ennél rövidebb időn belül gasztroszkópián estek át az ilyen esetek kizárására);
12. Artériás/vénás trombózis események, amelyek a randomizálást megelőző 6 hónapon belül következtek be, mint például agyi érkatasztrófák (ideértve az átmeneti ischaemiás rohamokat, agyvérzést, agyi infarktust), mélyvénás trombózis és tüdőembólia;
13. Ismert genetikai vagy szerzett vérzés és trombotikus hajlam (például hemofíliás betegek, véralvadási diszfunkció, thrombocytopenia stb.); A vizelet rutinvizsgálata ≥ ++ vizeletfehérjét mutatott, és a 24 órás vizelet fehérjetartalma 1,0 g feletti volt;
14. Azok a betegek, akik korábban sugárterápiában, kemoterápiában, hormonterápiában és műtétben részesültek, a kezelés befejezése után (utolsó gyógyszeres kezelés) és kevesebb mint 4 héttel a vizsgálati gyógyszeres kezelés előtt; a molekuláris célzott terápia (beleértve a klinikai vizsgálatok során alkalmazott egyéb orális célzott gyógyszereket is) kevesebb, mint az első vizsgálati gyógyszer felezési ideje 5 alatt van, vagy olyan betegeknél, akiknél a korábbi kezelés által okozott nemkívánatos események (az alopecia kivételével) nem javultak ≤ ​​CTCAE 1-es szintre;
15. A betegnek aktív fertőzése van, a gyógyszeres kezelés előtt 7 napon belül ismeretlen eredetű láza van ≥38,5℃ vagy a kiindulási fehérvérsejtszám >15×109/L; Veleszületett vagy szerzett immunhiányos betegek (például HIV-fertőzöttek);
16. A HBV DNS > 2000 NE/ml (vagy 104 kópia/ml), a HCV RNS > 103 kópia/ml, a HBsAg+ és az anti-HCV antitest pozitív betegek;
17. A beteg az elmúlt 3 évben vagy ezzel egy időben más rosszindulatú daganatban szenvedett (kivéve a gyógyult bőr bazálissejtes karcinómát és in situ méhnyakrákot);
18. Csontáttétben szenvedő betegek, akik palliatív sugárkezelésben részesültek a vizsgálatban való részvétel előtt 4 héten belül a csontvelő területének >5%-a;
19. A beteg korábban más anti-PD-1 antitest terápiát vagy egyéb immunterápiát kapott a PD-1/PD-L1 ellen, vagy korábban apatinib terápiát kapott;
20. Az élő vakcina beoltható kevesebb mint 4 héttel a vizsgálati gyógyszeres kezelés előtt, vagy beadható a vizsgálati időszak alatt;
21. A vizsgáló megítélése szerint a betegnek egyéb olyan tényezői is vannak, amelyek befolyásolhatják a vizsgálat eredményét, vagy a vizsgálat félúton történő megszakítását okozhatják, mint például alkoholizmus, kábítószerrel való visszaélés, egyéb súlyos betegségek (beleértve a mentális betegségeket is), amelyek kombinált kezelést igényelnek, és súlyos laboratóriumi vizsgálatok 22. A családi vagy társadalmi tényezőkkel kísért rendellenességek befolyásolják a betegek biztonságát.