TACE kombineret med Sintilimab Plus Bevacizumab Biosimilar i hepatocellulært karcinom (BCLC-C-stadie): et prospektivt enkeltarms fase II klinisk studie (T-Double)

Inklusionskriterier:

1. Patienten deltog frivilligt i undersøgelsen og underskrev en informeret samtykkeformular;
2. ≥18 og ≤69 år, både mænd og kvinder;
3. Klinisk diagnosticeret eller patologisk bekræftet fremskreden hepatocellulært karcinom (ikke-operabelt eller metastatisk), mindst et målbart fokus uden lokal behandling (ifølge mRECIST-krav, den målbare spiral-CT-scanningslængde ≥ 10 mm eller forstørrelse Kort diameter af lymfeknude ≥15 mm);
4. Child-Pugh score ≤ 6 point (Child-Pugh A);
5. BCLC-stadieinddeling er trin C; PVTT-klassificering kombineres med PVTT (programklassifikation PVTT ≤ 3) og en enkelt læsion i leveren (eller multiple læsioner med diameter) ≤ 7 cm af primær leverkræft.
6. Nydiagnosticerede patienter, som ikke tidligere har modtaget målrettet terapi eller immunterapi;
7. ECOG-score: 0–1 (se bilag 1 for ECOG-scorekriterier);
8. Forventet overlevelsesperiode ≥ 12 uger;
9. Vitale organers funktioner opfylder følgende krav (ingen blodkomponenter, cellevækstfaktorer og andre korrigerende behandlingsmidler er tilladt inden for 14 dage før den første administration):
10. Det absolutte antal neutrofiler≥1,5×109/L; Blodplade ≥80×109/L; Hæmoglobin ≥90 g/L; Serumalbumin ≥28 g/L; Skjoldbruskkirtelstimulerende hormon (TSH)≤1×ULN (hvis unormalt, bør niveauerne af FT3 og FT4 undersøges samtidig, hvis niveauerne af FT3 og FT4 er normale, kan de indgå i gruppen); Bilirubin≤1,5×ULN (inden for 7 dage før den første administration); ALAT og ASAT ≤3×ULN (inden for 7 dage før den første dosis); AKP≤ 2,5 x ULN; Serumkreatinin≤1,5×ULN;
11. Ikke-kirurgisk sterilisation eller kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal bruge en medicinsk godkendt præventionsmetode (såsom intrauterin anordning, præventionsmiddel eller kondom) under undersøgelsesbehandlingsperioden og inden for 3 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsesbehandlingsperioden; Kvindelige patienter i den fødedygtige alder, som gennemgår kirurgisk sterilisering, skal være negative i serum- eller urin-HCG inden for 72 timer før optagelse i undersøgelsen; og skal være ikke-lakterende; til mandlige patienter, hvis partnere er kvinder i den fødedygtige alder, skal Carelil gives under forsøget og ved sidste tidspunkt. Brug effektive præventionsmetoder inden for 3 måneder efter onslumab.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienten har enhver aktiv autoimmun sygdom eller en historie med autoimmun sygdom;
2. Patienten bruger immunsuppressive midler eller systemisk hormonbehandling for at opnå formålet med immunsuppression (dosis >10 mg/dag prednison eller andre helbredende hormoner) og fortsætter med at bruge det inden for 2 uger før indskrivning;
3. Antallet af systembehandlingslinjer ≥ 2 linjer;
4. Alvorlig allergisk reaktion på andre monoklonale antistoffer;
5. Dem med en kendt historie med metastaser i centralnervesystemet eller hepatisk encefalopati;
6. Patienter, hvis levertumorbelastning er større end 50 % af det samlede levervolumen, eller som tidligere har modtaget levertransplantation;
7. Ascites med kliniske symptomer, dem, der har brug for punktering, dræning eller dem, der har modtaget ascites dræning inden for de seneste 3 måneder, undtagen dem, der kun har en lille mængde ascites på billeddiagnostik, men ikke ledsaget af kliniske symptomer;
8. Lider af forhøjet blodtryk og kan ikke kontrolleres godt af antihypertensiva (systolisk blodtryk ≥140 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥90 mmHg);
9. Ukontrollerede kliniske hjertesymptomer eller sygdomme, såsom: NYHA niveau 2 eller højere hjerteinsufficiens, ustabil angina pectoris, myokardieinfarkt opstået inden for 1 år, klinisk signifikant supraventrikulær eller ventrikulær arytmi kræver behandling eller intervention, QTc>450ms (mandlig); QTc>470ms (hun);
10. Unormal koagulationsfunktion (INR>2,0, PT>16s), har blødningstendens eller er i trombolyse- eller antikoaguleringsbehandling og tillader forebyggende brug af lavdosis aspirin og lavmolekylært heparin;
11. Signifikante klinisk signifikante blødningssymptomer eller tydelig blødningstendens opstod inden for 3 måneder før randomisering, såsom kighoste/hæmoptyse 2,5 ml eller mere, gastrointestinale blødninger, esophageal og gastriske varicer med blødningsrisiko, hæmoragisk mavesår eller vaskulitis osv., hvis afføringen er okkult. blod er positivt ved baseline, kan det undersøges igen. Hvis den stadig er positiv efter genundersøgelsen, kræves en gastroskopi. Hvis gastroskopet viser svære esophageal og gastriske varicer, kan det ikke inkluderes i gruppen (3 før gruppen) Undtagen dem, der har gennemgået gastroskopi inden for en måned eller mindre for at udelukke sådanne tilfælde);
12. Arterielle/venøse trombosehændelser, der opstod inden for 6 måneder før randomisering, såsom cerebrovaskulære ulykker (herunder midlertidige iskæmiske anfald, hjerneblødning, hjerneinfarkt), dyb venetrombose og lungeemboli;
13. Kendt genetisk eller erhvervet blødning og trombotisk tendens (såsom hæmofilipatienter, koagulationsdysfunktion, trombocytopeni osv.); Urin rutinetest viste urinprotein ≥ ++ og bekræftet 24-timers urinproteinindhold > 1,0 g;
14. Patienter, der tidligere har modtaget strålebehandling, kemoterapi, hormonbehandling og operation, efter endt behandling (sidste medicin) og mindre end 4 uger før undersøgelsesmedicinen; molekylær målrettet terapi (herunder andre orale målrettede lægemidler anvendt i kliniske forsøg) er mindre end den første undersøgelsesmedicinering <5 lægemiddelhalveringstider, eller patienter, hvis bivirkninger (undtagen alopeci) forårsaget af tidligere behandling ikke er kommet sig til ≤ CTCAE niveau 1;
15. Patienten har aktiv infektion, feber af ukendt oprindelse inden for 7 dage før medicinering ≥38,5 ℃ eller baseline antal hvide blodlegemer >15×109/L; Patienter med medfødte eller erhvervede immundefekter (såsom HIV-smittede personer);
16. Patienter med HBV DNA>2000 IE/ml (eller 104 kopier/ml), HCV RNA>103 kopier/ml, HBsAg+ og anti-HCV antistof positive;
17. Patienten led af andre ondartede tumorer inden for de seneste 3 år eller på samme tid (bortset fra helbredt hudbasalcellecarcinom og cervikal carcinom in situ);
18. Patienter med knoglemetastaser, som modtog palliativ strålebehandling inden for 4 uger før deltagelse i undersøgelsen >5 % af knoglemarvsområdet;
19. Patienten har tidligere modtaget anden anti-PD-1 antistofbehandling eller anden immunterapi mod PD-1/PD-L1, eller har tidligere modtaget apatinibbehandling;
20. Levende vaccine kan vaccineres mindre end 4 uger før undersøgelsesmedicin eller kan administreres i undersøgelsesperioden;
21. Ifølge efterforskerens vurdering har patienten andre faktorer, der kan påvirke undersøgelsens resultater eller medføre, at undersøgelsen afsluttes halvvejs, såsom alkoholisme, stofmisbrug, andre alvorlige sygdomme (herunder psykisk sygdom), der kræver kombineret behandling, og seriøse laboratorietests 22. Abnormiteter, ledsaget af familiemæssige eller sociale faktorer, vil påvirke patienternes sikkerhed.