TACE in combinazione con Sintilimab Plus Bevacizumab biosimilare nel carcinoma epatocellulare (stadio BCLC-C): uno studio clinico prospettico di fase II a braccio singolo (T-Double)

Criterio di inclusione:

1. Il paziente ha aderito volontariamente allo studio e ha firmato un modulo di consenso informato;
2. ≥18 e ≤69 anni, sia maschi che femmine;
3. Carcinoma epatocellulare avanzato diagnosticato clinicamente o patologicamente confermato (non resecabile o metastatico), almeno un focolaio misurabile senza trattamento locale (secondo i requisiti mRECIST, lunghezza della scansione TC a spirale del focolaio misurabile ≥ 10 mm o ingrandimento del diametro corto del linfonodo ≥15 mm);
4. Punteggio Child-Pugh ≤ 6 punti (Child-Pugh A);
5. La stadiazione BCLC è la fase C; La classificazione PVTT è combinata con PVTT (classificazione del programma PVTT ≤ 3) e una singola lesione nel fegato (o lesioni multiple con diametro) ≤ 7 cm di carcinoma epatico primario.
6. Pazienti di nuova diagnosi che non hanno ricevuto terapia mirata o immunoterapia in passato;
7. Punteggio ECOG: 0~1 (vedere l'allegato 1 per i criteri di punteggio ECOG);
8. Periodo di sopravvivenza atteso ≥ 12 settimane;
9. Le funzioni degli organi vitali soddisfano i seguenti requisiti (non sono ammessi componenti del sangue, fattori di crescita cellulare e altri farmaci di trattamento correttivo entro 14 giorni prima della prima somministrazione):
10. Il conteggio assoluto dei neutrofili≥1,5×109/L; Piastrine ≥80×109/L; Emoglobina ≥90 g/L; Albumina sierica ≥28 g/L; Ormone stimolante la tiroide (TSH)≤1×ULN (se anormali, i livelli di FT3 e FT4 dovrebbero essere esaminati contemporaneamente, se i livelli di FT3 e FT4 sono normali, possono essere inclusi nel gruppo); Bilirubina≤1,5×ULN (entro 7 giorni prima della prima somministrazione); ALT e AST ≤3×ULN (entro 7 giorni prima della prima dose); AKP≤ 2,5×ULN; Creatinina sierica≤1,5×ULN;
11. Sterilizzazione non chirurgica o pazienti di sesso femminile in età fertile devono utilizzare un metodo contraccettivo approvato dal punto di vista medico (come dispositivo intrauterino, contraccettivo o preservativo) durante il periodo di trattamento dello studio ed entro 3 mesi dalla fine del periodo di trattamento dello studio; Le pazienti di sesso femminile in età fertile sottoposte a sterilizzazione chirurgica devono risultare negative all'HCG sierico o urinario entro 72 ore prima dell'arruolamento nello studio; e deve essere non in allattamento; per i pazienti di sesso maschile i cui partner sono donne in età fertile, Carelil deve essere somministrato durante lo studio e per l'ultima volta Utilizzare metodi contraccettivi efficaci entro 3 mesi dall'onslumab.

Criteri di esclusione:

1. Il paziente ha una malattia autoimmune attiva o una storia di malattia autoimmune;
2. - Il paziente utilizza agenti immunosoppressori o terapia ormonale sistemica per raggiungere lo scopo dell'immunosoppressione (dose> 10 mg/die di prednisone o altri ormoni curativi) e continua a utilizzarla entro 2 settimane prima dell'arruolamento;
3. Il numero di linee di trattamento del sistema ≥ 2 linee;
4. Grave reazione allergica ad altri anticorpi monoclonali;
5. Quelli con una storia nota di metastasi del sistema nervoso centrale o encefalopatia epatica;
6. Pazienti il ​​cui carico di tumore al fegato è superiore al 50% del volume totale del fegato o che hanno ricevuto un trapianto di fegato in passato;
7. Ascite con sintomi clinici, coloro che necessitano di puntura, drenaggio o coloro che hanno ricevuto il drenaggio dell'ascite negli ultimi 3 mesi, ad eccezione di coloro che hanno solo una piccola quantità di ascite all'imaging ma non accompagnati da sintomi clinici;
8. Soffre di ipertensione arteriosa e non può essere ben controllata dai farmaci antipertensivi (pressione arteriosa sistolica ≥140 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥90 mmHg);
9. Sintomi clinici o malattie cardiache non controllate, come: insufficienza cardiaca di livello NYHA 2 o superiore, angina pectoris instabile, infarto del miocardio verificatosi entro 1 anno, aritmia sopraventricolare o ventricolare clinicamente significativa che richiede trattamento o intervento, QTc> 450 ms (maschio); QTc>470 ms (femmina);
10. Funzione anormale della coagulazione (INR> 2,0, PT>16s), hanno tendenza al sanguinamento o sono in terapia trombolitica o anticoagulante e consentono l'uso preventivo di aspirina a basso dosaggio ed eparina a basso peso molecolare;
11. Nei 3 mesi precedenti la randomizzazione si sono verificati significativi sintomi di sanguinamento clinicamente significativi o una chiara tendenza al sanguinamento, come pertosse/emottisi 2,5 ml o più, sanguinamento gastrointestinale, varici esofagee e gastriche con rischio di sanguinamento, ulcera gastrica emorragica o vasculite, ecc., se le feci sono occulte il sangue è positivo al basale, può essere riesaminato. Se è ancora positivo dopo il riesame, è necessaria una gastroscopia. Se il gastroscopio mostra gravi varici esofagee e gastriche, non può essere incluso nel gruppo (3 prima del gruppo) Tranne coloro che si sono sottoposti a gastroscopia entro un mese o meno per escludere tali casi);
12. Eventi di trombosi arteriosa/venosa che si sono verificati entro 6 mesi prima della randomizzazione, come accidenti cerebrovascolari (inclusi attacchi ischemici temporanei, emorragia cerebrale, infarto cerebrale), trombosi venosa profonda ed embolia polmonare;
13. Emorragie genetiche o acquisite note e tendenza trombotica (come pazienti con emofilia, disfunzione della coagulazione, trombocitopenia, ecc.); Il test di routine delle urine ha mostrato proteine ​​urinarie ≥ ++ e ha confermato un contenuto proteico nelle urine delle 24 ore > 1,0 g;
14. Pazienti che hanno ricevuto in precedenza radioterapia, chemioterapia, terapia ormonale e intervento chirurgico, dopo il completamento del trattamento (ultimo farmaco) e meno di 4 settimane prima del farmaco in studio; la terapia molecolare mirata (inclusi altri farmaci orali mirati utilizzati negli studi clinici) è inferiore al primo farmaco in studio <5 emivite del farmaco, o pazienti i cui eventi avversi (eccetto l'alopecia) causati dal trattamento precedente non si sono ripresi a ≤ livello CTCAE 1;
15. Il paziente ha un'infezione attiva, febbre di origine sconosciuta entro 7 giorni prima del trattamento ≥38,5℃ o conta dei globuli bianchi al basale >15×109/L; Pazienti con deficienze immunitarie congenite o acquisite (come le persone con infezione da HIV);
16. Pazienti con HBV DNA>2000 UI/ml (o 104 copie/ml), HCV RNA>103 copie/ml, HBsAg+ e anticorpi anti-HCV positivi;
17. Il paziente soffriva di altri tumori maligni negli ultimi 3 anni o contemporaneamente (ad eccezione del carcinoma basocellulare cutaneo guarito e del carcinoma cervicale in situ);
18. Pazienti con metastasi ossee che hanno ricevuto radioterapia palliativa entro 4 settimane prima della partecipazione allo studio >5% dell'area del midollo osseo;
19. Il paziente ha ricevuto in precedenza altra terapia con anticorpi anti-PD-1 o altra immunoterapia contro PD-1/PD-L1, o ha ricevuto in precedenza una terapia con apatinib;
20. Il vaccino vivo può essere vaccinato meno di 4 settimane prima del farmaco in studio o può essere somministrato durante il periodo di studio;
21. Secondo il giudizio dello sperimentatore, il paziente ha altri fattori che possono influenzare i risultati dello studio o causare l'interruzione a metà dello studio, come l'alcolismo, l'abuso di droghe, altre malattie gravi (incluse le malattie mentali) che richiedono un trattamento combinato, e test di laboratorio seri 22. Le anomalie, accompagnate da fattori familiari o sociali, influenzeranno la sicurezza dei pazienti.