Surufatinib bei wiederkehrenden/metastasierten Kopf- und Hals-Adenokarzinomen

Einschlusskriterien:

1. Bereitstellung einer schriftlichen Einwilligungserklärung (Informed Consent Form, ICF) vor studienspezifischen Verfahren;
2. Teilnahmeberechtigt sind Männer und Frauen im Alter zwischen 18 und 75 Jahren;
3. Histologisch oder zytologisch bestätigt, dass rezidivierende oder metastasierende Adenokarzinome des Kopfes und Halses;
4. Patienten mit rezidivierendem oder metastasiertem Kopf-Hals-Adenokarzinom, die keine Kandidaten für eine kurative Operation sind oder eine chirurgische Behandlung ablehnen;
5. Vorhandensein mindestens einer messbaren Zielläsion zur weiteren Bewertung gemäß RECIST-Kriterien;
6. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2;
7. Voraussichtliches Überleben ≥6 Monate;

8. Screening-Laborwerte müssen folgende Kriterien erfüllen (innerhalb der letzten 14 Tage):

   • Neutrophile ≥1,5×109/L;
   • Blutplättchen ≥9g/dl；
   • Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl;
   • Albumin≥3g/dl；
   • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN), Asparagin-Transaminase (AST) und Alanin-Transaminase (ALT) ≤ 2,5 x ULN ohne und ≤ 5 x ULN mit Lebermetastasen, Serumkreatinin ≤ 1,5╳ULN;
9. Männer oder Frauen im gebärfähigen Alter müssen: während der Behandlungsdauer und für mindestens 6 Monate danach der Anwendung einer zuverlässigen Form der Empfängnisverhütung (z. B. orale Kontrazeptiva, Intrauterinpessar, Kontrolle des sexuellen Verlangens, Doppelbarrieremethode mit Kondom und Spermizid) zustimmen letzte Dosis des Studienmedikaments.

Ausschlusskriterien:

• 1. Eine vorherige Behandlung mit Surufatinib oder anderen antiangiogenen Arzneimitteln wurde innerhalb von 6 Monaten angewendet; 2. Vorherige Antitumortherapie mit Chemotherapie, radikale Strahlentherapie, biologische Immuntherapie, gezielte Therapie innerhalb von 4 Wochen.

  3. Vorherige Teilnahme an anderen klinischen Studien, die nicht in China genehmigt oder gelistet sind, innerhalb der letzten 4 Wochen; 4. Vorheriger größerer chirurgischer Eingriff innerhalb der letzten 4 Wochen (ausgenommen diagnostischer chirurgischer Eingriff); 5. Internationales standardisiertes Verhältnis (INR) > 1,5 oder teilweise aktivierte Prothrombinzeit (APTT) > 1,5 × ULN; 6. Klinisch signifikante schwere Elektrolytanomalie, beurteilt durch den Prüfarzt; 7. Bluthochdruck, der nicht durch das Medikament kontrolliert wird und definiert ist als: SBP≥140 mmHg und/oder DBP≥90 mmHg; 8. Derzeit an schlecht eingestelltem Diabetes leiden (nach regelmäßiger Behandlung Plasmaglukosekonzentration im Nüchternzustand ≥ 10 mmol/l); 9. Der Patient hat derzeit eine Krankheit oder einen Zustand, der die Absorption des Arzneimittels beeinträchtigt, oder der Patient kann nicht oral verabreicht werden; 10. Erkrankungen des Verdauungstrakts wie aktive Magen- und Zwölffingerdarmgeschwüre, Colitis ulcerosa oder nicht resezierter Tumor oder andere vom Prüfarzt festgelegte Zustände, die gastrointestinale Blutungen und Perforationen verursachen können; 11. Anzeichen einer Blutungsneigung oder -anamnese innerhalb von 3 Monaten oder ein thromboembolisches Ereignis (einschließlich eines Schlaganfalls und/oder einer transitorischen ischämischen Attacke) trat innerhalb von 12 Monaten auf; 12. Herz-Kreislauf-Erkrankung von signifikanter klinischer Bedeutung (Myokardinfarkt, instabile Arrhythmie oder instabile Angina pectoris, Koronararterien-Bypass-Operation innerhalb der letzten 6 Monate) 13. Hatten andere bösartige Tumore in den letzten 5 Jahren (außer Basalzellkarzinom oder Plattenepithelkarzinom, Zervixkarzinom in situ, die wirksam kontrolliert wurden); 14. Aktive oder unkontrollierte schwere Infektion (≥ CTCAE2-Infektion); 15. Positive Tests auf HIV, HCV, HBsAg oder HBcAb mit positivem Test auf HBV-DNA (>2000 IE/ml); 16. Hinweise auf eine aktive ZNS-Erkrankung oder frühere Hirnmetastasen; 17. Die Toxizität im Zusammenhang mit früheren Antitumorbehandlungen hat sich nicht auf ≤ CTCAE1 erholt, mit Ausnahme der peripheren Neurotoxizität und der durch Oxaliplatin verursachten Alopezie ≤ CTCAE2; 18. schwanger oder stillend; 19. Transfusionstherapie, Blutprodukte und hämatopoetische Faktoren wie Albumin und Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor (G-CSF) wurden innerhalb von 14 Tagen vor der Aufnahme erhalten; 20. Tumor mit Haut und/oder Rachenschleimhaut mit Ulzeration; 21. Patienten mit Missbrauch von Psychopharmaka in der Vorgeschichte, die nicht in der Lage sind, aufzuhören, oder mit psychischen Störungen; 22. Jede andere Krankheit mit klinischer Bedeutung von Stoffwechselanomalien, abnormaler körperlicher Untersuchung oder Laboranomalien, bei der laut Forschern Grund zum Zweifel besteht, ist nicht für die Anwendung von Studienmedikamenten bei Patienten mit einer Krankheit oder einem Zustand geeignet (z Behandlung erfordern) oder die Interpretation der Ergebnisse beeinflussen oder die Patienten einem hohen Risiko aussetzen.

  23. Routineurin zeigte, dass Urinprotein ≥2+ und das 24-Stunden-Urinproteinvolumen >1,0 g war; 24. Zugrundeliegender medizinischer Zustand, der nach Meinung des Prüfarztes die Risiken der Verabreichung des Studienmedikaments erhöhen oder die Interpretation der Toxizitätsbestimmung oder unerwünschter Ereignisse verschleiern würde.