Surufatinib en adenocarcinomas de cabeza y cuello recurrentes/metastásicos

Criterios de inclusión:

1. Entrega de un formulario de consentimiento informado (ICF) por escrito antes de cualquier procedimiento específico del estudio;
2. Son elegibles hombres y mujeres de entre 18 y 75 años;
3. Histológica o citológicamente confirmado que los adenocarcinomas de cabeza y cuello recurrentes o metastásicos;
4. Pacientes con adenocarcinoma de cabeza y cuello recurrente o metastásico que no son candidatos para cirugía curativa o rechazan el tratamiento quirúrgico;
5. Presencia de al menos una lesión diana medible para evaluación adicional de acuerdo con los criterios RECIST;
6. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-2;
7. Supervivencia prevista ≥6 meses;

8. Los valores de laboratorio de detección deben cumplir con los siguientes criterios (dentro de los últimos 14 días):

   • neutrófilos ≥1,5×109/L;
   • plaquetas ≥9g/dL;
   • hemoglobina ≥ 9,0 g/dl;
   • albúmina≥3g/dL;
   • bilirrubina total ≤ 1,5 x límite superior de la normalidad (LSN), transaminasa aspártica (AST) y alanina transaminasa (ALT) ≤ 2,5 x ULN sin metástasis hepática y ≤ 5 x ULN con metástasis hepática, creatinina sérica ≤ 1,5 ╳ LSN;
9. Los hombres o mujeres en edad fértil deben: estar de acuerdo en usar una forma confiable de anticoncepción (p. ej., anticonceptivos orales, dispositivo intrauterino, control del deseo sexual, método de doble barrera del condón y espermicida) durante el período de tratamiento y durante al menos 6 meses después del última dosis del fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

• 1. Se utilizó un tratamiento previo con Surufatinib u otros fármacos antiangiogénicos dentro de los 6 meses; 2. Terapia antitumoral previa con quimioterapia, radioterapia radical, inmunoterapia biológica, terapia dirigida dentro de las 4 semanas.

  3. Participación previa en otros ensayos clínicos no aprobados o enumerados en China en las últimas 4 semanas； 4. Cirugía mayor previa en las últimas 4 semanas (excluida la cirugía de diagnóstico); 5. Razón internacional estandarizada (INR) >1,5 o tiempo de protrombina parcialmente activada (APTT) >1,5×ULN; 6. Anomalía electrolítica severa clínicamente significativa juzgada por el investigador; 7. Hipertensión arterial no controlada por el fármaco, definida como: PAS≥140 mmHg y/o PAD≥90 mmHg; 8. Padecimiento actual de diabetes mal controlada (después de un tratamiento regular, concentración de glucosa en plasma en ayunas ≥10mmol/L); 9. El paciente actualmente tiene una enfermedad o condición que afecta la absorción del medicamento, o el paciente no puede administrarse por vía oral; 10 Enfermedad del tracto digestivo como úlcera activa gástrica y duodenal, colitis ulcerosa o tumor no resecado, u otras condiciones determinadas por el investigador que pueden causar sangrado y perforación gastrointestinal; 11 Evidencia de tendencia o antecedentes de sangrado dentro de los 3 meses, o evento tromboembólico (incluido un evento de accidente cerebrovascular y/o un ataque isquémico transitorio) ocurrido dentro de los 12 meses; 12. Enfermedad cardiovascular de importancia clínica significativa (infarto de miocardio, arritmia inestable o angina inestable, injerto de derivación de la arteria coronaria en los últimos 6 meses); 13. Tuvo otros tumores malignos en los últimos 5 años (excepto carcinoma de células basales o carcinoma de células escamosas, carcinoma de cuello uterino in situ que se controló de manera efectiva); 14 Infección grave activa o no controlada (infección ≥CTCAE2); 15. Pruebas positivas para VIH, VHC, HBsAg o HBcAb con prueba positiva para ADN del VHB (> 2000 UI/ml); dieciséis. Evidencia con enfermedad activa del SNC o metástasis cerebrales previas; 17 La toxicidad asociada al tratamiento antitumoral previo no se ha recuperado a ≤CTCAE1, excepto la neurotoxicidad periférica y la alopecia ≤CTCAE2 provocada por el oxaliplatino; 18. Embarazada o lactante, 19. La terapia de transfusión, los productos sanguíneos y los factores hematopoyéticos, como la albúmina y el factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF), se recibieron dentro de los 14 días anteriores a la inscripción; 20 Tumor que involucra piel y/o mucosa faríngea con ulceración; 21 Pacientes con antecedentes de abuso de drogas psicotrópicas e incapaces de dejar de fumar o con trastornos mentales; 22 Cualquier otra enfermedad, con significado clínico de anomalías metabólicas, examen físico anormal o anomalías de laboratorio, según los investigadores, hay motivos para dudar que no sea adecuada para el uso de los medicamentos del estudio en pacientes con una enfermedad o afección (como convulsiones y requieren tratamiento), o afectará la interpretación de los resultados, o hará que los pacientes corran un alto riesgo.

  23. La orina de rutina indicó que la proteína en la orina era ≥2+ y el volumen de proteína en la orina de 24 horas era >1,0 g; 24 Condición médica subyacente que, en opinión del investigador, aumentaría los riesgos de la administración del fármaco del estudio u oscurecería la interpretación de la determinación de toxicidad o los eventos adversos.