Aspirin und Neutrophile bei Präeklampsie
Untersuchung der Rolle von Neutrophilen bei der Aspirin-Behandlung von Frauen mit hohem Präeklampsierisiko
Die genauen Mechanismen, durch die Aspirin die Entwicklung einer Präeklampsie bei Hochrisikopatienten verhindert, sind derzeit nicht vollständig bekannt. Darüber hinaus entwickelt ein kleiner Teil der Hochrisikopatienten, die niedrig dosiertes Aspirin (LDA) einnehmen, dennoch eine Präeklampsie (PE).
In dieser Längsschnitt-Beobachtungsstudie wird das Immunprofil von Teilnehmern untersucht, die während der Schwangerschaft niedrig dosiertes Aspirin (LDA) einnehmen. Im Rahmen der Routineversorgung werden Patientinnen mit einem hohen Risiko für die Entwicklung einer Präeklampsie ab der 16. Schwangerschaftswoche mit LDA behandelt.
Die Studie wird beim Barts Health National Health Service (NHS) Trust durchgeführt. Die Studienpopulation wird aus 2 Teilnehmergruppen bestehen:
- Diejenigen, die auf LDA ansprechen und keine Präeklampsie entwickeln (Responder)
- Teilnehmer, die nicht auf LDA ansprechen und eine Präeklampsie entwickeln (Non-Responder)
Die Einwilligung der Teilnehmer erfolgt bei der Buchung ihres Termins. Teilnahmeberechtigt sind Teilnehmer, die eine Einlingsschwangerschaft haben und über 18 Jahre alt sind. In der 12., 20., 28. und 36. Schwangerschaftswoche wird ihnen zusätzlich eine Blutprobe entnommen.
Die Blutproben werden getestet, um die Funktion, den Stoffwechsel und die Genetik der Immunzellen zu beurteilen. Dadurch werden kumulative Veränderungen in der Immunbiologie zu wichtigen Zeitpunkten der Schwangerschaft identifiziert.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die genauen Mechanismen, durch die Aspirin die Entwicklung einer PE bei Hochrisikopatienten verhindert, sind derzeit nicht vollständig bekannt. Darüber hinaus entwickelt ein kleiner Teil der Hochrisikopatienten, die niedrig dosiertes Aspirin einnehmen, dennoch eine PE. Dies ist ein großer ungedeckter Bedarf, denn obwohl bekannt ist, dass diese Behandlung bei einigen Patienten wirkt, ist nicht bekannt, wie sie bei diesen Patienten wirkt und auch nicht, warum ein Teil der Patienten nicht auf diese Behandlung anspricht. Wenn die Schlüsselmechanismen identifiziert werden können, durch die die Behandlung mit Aspirin bei Patienten mit hohem LE-Risiko von Vorteil ist, wird dies zu besseren Informationen für Ärzte darüber führen, warum diese Behandlung wirkt, und diese könnten dann dem Patienten vermittelt werden. Wenn darüber hinaus wesentliche Unterschiede zwischen Aspirin-Respondern und Non-Respondern identifiziert werden können, könnten neue therapeutische Ziele entwickelt werden, die für alle Patienten mit hohem PE-Risiko funktionieren könnten.
Eine der wichtigsten entzündungshemmenden Wirkungen von Aspirin ist die Freisetzung von durch Aspirin ausgelöstem Lipoxin (ATL). Der Rezeptor für ATL (FPR2/ALX) wird stark auf Neutrophilen exprimiert, was darauf hindeutet, dass die entzündungshemmende Wirkung dieses Arzneimittels über Neutrophile vermittelt wird. Die Forscher haben zuvor gezeigt, dass Neutrophile bei der Vermittlung entzündungshemmender Reaktionen bei PE wichtig sind. Zusammengenommen besteht die Hypothese darin, dass Neutrophile der Schlüssel zum Verständnis der Mechanismen sind, die bei der Anwendung einer Behandlung mit niedrig dosiertem Aspirin (LDA) bei Patienten mit hohem Risiko für die Entwicklung einer Lungenembolie involviert sind, und der Schlüssel zum Verständnis, warum diese Behandlung bei einigen hohen Dosen nicht wirkt -Risikopatienten. Diese Hypothese wird durch zwei Ziele angegangen, die beide eine eingehende Profilierung von Neutrophilen erfordern.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Kontakte und Standorte
Studienorte
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London, Vereinigtes Königreich, E1 1BB
- Barts Health NHS Trust, The Royal London Hospital
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien
- Alter 18-60 Jahre
- Einlingsschwangerschaft
- Lebender Fötus in der 11. bis 13. Schwangerschaftswoche
- Informierte, schriftliche Einwilligung
- Höchstalter 60 Jahre
- Der Patient nimmt standardmäßig niedrig dosiertes Aspirin ein
Ausschlusskriterien
- Nicht bereit oder nicht in der Lage, eine Einwilligung zu erteilen
- Teilnehmer, die kein geschriebenes Englisch verstehen können
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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niedrig dosiertes Aspirin
Hochrisikofrauen erhielten LDA nach ≤ 16 Wochen.
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In der 12., 20., 28. und 36. Schwangerschaftswoche werden Blutuntersuchungen durchgeführt, um das Immunprofil und das Omic-Profil zu beurteilen.
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Reagiert nicht auf niedrig dosiertes Aspirin
Hochrisikofrauen, die nicht auf LDA reagierten und anschließend PE entwickelten.
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In der 12., 20., 28. und 36. Schwangerschaftswoche werden Blutuntersuchungen durchgeführt, um das Immunprofil und das Omic-Profil zu beurteilen.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Längsschnittbestimmung des Neutrophilenprofils bei Hochrisikopatienten, denen niedrig dosiertes Aspirin (LDA) nach ≤ 16 Wochen verabreicht wurde.
Zeitfenster: 2 Jahre
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Um das erste Ziel zu erreichen, nämlich das Neutrophilenprofil bei Hochrisikopatientinnen zu beurteilen, denen LDA nach ≤ 16 Wochen verabreicht wurde, wird eine Längsschnittanalyse von Neutrophilen durchgeführt, die Teilnehmerinnen mit hohem PE-Risiko entnommen wurden (wie bei ihrem Schwangerschaftsbuchungstermin identifiziert).
Der erste Bluttest wird vor der Einnahme von Aspirin durchgeführt und zu drei weiteren Zeitpunkten in der Schwangerschaft wiederholt.
Diese Längsschnittanalysen werden kumulative Veränderungen bei Neutrophilen nach Beginn der Aspirin-Behandlung identifizieren und wichtige Zeitpunkte von Aspirin auf die Biologie von Neutrophilen lokalisieren.
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2 Jahre
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Ziel war es, das Neutrophilenprofil in einer Kohorte von Hochrisikopatienten zu definieren, die nicht auf niedrig dosiertes Aspirin (LDA) reagierten und anschließend eine LE entwickelten.
Zeitfenster: 2 Jahre
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Um das zweite Ziel zu erreichen (Beurteilung des Neutrophilenprofils in einer Kohorte von Hochrisikopatienten, die nicht auf LDA reagiert haben und anschließend eine LE entwickelt haben), werden 20 LDA-Nonresponder identifiziert, die anschließend eine PE entwickeln.
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2 Jahre
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- IRAS 294761
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Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
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