LIFE-BTK PK Teilstudie

Einschlusskriterien:

Allgemeine Einschlusskriterien:

1. Der Proband muss vor jedem Verfahren im Zusammenhang mit einer klinischen Untersuchung eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben
2. Das Subjekt hat eine symptomatische kritische Extremitätenischämie (CLI), Rutherford Becker Clinical Category 4 oder 5
3. Das Subjekt benötigt eine primäre Behandlung einer oder mehrerer de novo oder restenotischer (mit vorheriger PTA behandelter) infrapoplitealer Läsionen
4. Das Subjekt muss mindestens 18 Jahre alt sein
5. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter dürfen nicht schwanger sein und müssen Empfängnisverhütung erhalten. Hinweis: Bei weiblichen Probanden im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen vor dem Indexverfahren ein negativer Schwangerschaftstest pro Standort-Standardtest durchgeführt werden.

Anatomische Einschlusskriterien:

1. Eine oder mehrere native infrapopliteale Läsionen, einschließlich De-novo-Läsionen in derselben Extremität. Restenotische Läsionen (von früherer PTA) sind erlaubt.

   1. Die Läsion muss sich in den proximalen 2/3 der nativen infrapoplitealen Gefäße mit einem Gefäßdurchmesser von ≥ 2,5 mm und ≤ 4,00 mm nach visueller Beurteilung durch den Prüfarzt befinden.
   2. Die Gesamtlänge des Scaffolds zur vollständigen Abdeckung/Behandlung der Zielläsion(en) muss zwischen 170 und 256 mm liegen (maximale Everolimus-Gesamtdosis von 2714 µg).
   3. Das Zielgefäß kann andere angiographisch signifikante Läsionen aufweisen (≥50 %), die vor der Behandlung der Zielläsion gemäß dem Pflegestandard der Institution behandelt werden sollten.
   4. Tandemläsionen sind zulässig und die Gesamtlänge des Scaffolds zur Abdeckung des gesamten erkrankten Segments muss ≤ 256 mm betragen.
2. Die Zielläsion(en) muss/müssen ≥ 70 % Stenose aufweisen, gemäß visueller Beurteilung zum Zeitpunkt des Eingriffs. Bei Bedarf kann eine quantitative Bildgebung (Angiographie, IVUS und/oder OCT) verwendet werden, um die genaue Größenbestimmung der Gefäße zu unterstützen.
3. Der distale Rand des Gerüsts muss sich ≥ 10 cm proximal zum proximalen Rand der Knöcheleinstecköffnung befinden. Wenn das Gefäßsegment distal der Zielläsion eine signifikante Läsion aufweist (> 50 % Stenose), sollte es vor dem Einsetzen des Gerüsts gemäß dem Pflegestandard der Einrichtung behandelt werden.
4. Eine signifikante Läsion (≥ 50 % Stenose) in der/den Zuflussarterie(n) muss vor der Behandlung der Zielläsion erfolgreich (gemäß ärztlicher Beurteilung der Angiographie) durch Standardbehandlung behandelt werden. Die Behandlung muss innerhalb desselben Studienverfahrens erfolgen. Zulässige Behandlungen für Läsionen der Zuflussarterie sind PTA, Atherektomie, Schneid-/Ritzballon, Schockwellenballon, Bare-Metal-Stent, medikamentenfreisetzende Stents oder medikamentenbeschichteter Ballon. Everolimus-beschichtete oder eluierende Geräte sind nicht erlaubt.
5. Es ist akzeptabel, dass Nichtzielläsionen (falls zutreffend) in denselben infrapoplitealen Gefäßen lokalisiert sind wie die Zielläsion und gemäß dem Versorgungsstandard der Einrichtung behandelt werden können. Nicht-Zielläsionen müssen vor den Zielläsionen erfolgreich behandelt werden und erfordern keine erneute Kreuzung des Gerüsts.
6. Das Überqueren der Zielläsion in antegrader Weise wird bevorzugt, es kann jedoch auch ein retrogrades Überqueren verwendet werden. Die Behandlung muss jedoch antegrad erfolgen.

Ausschlusskriterien:

Allgemeine Ausschlusskriterien:

1. Das Subjekt nimmt derzeit an einer anderen klinischen Prüfung teil, deren primärer Endpunkt noch nicht abgeschlossen ist.
2. Schwangere oder stillende Probanden und Personen, die während der Nachbeobachtungszeit der klinischen Prüfung eine Schwangerschaft planen.
3. Vorhandensein anderer anatomischer oder komorbider Zustände oder anderer medizinischer, sozialer oder psychologischer Zustände, die nach Ansicht des Prüfers die Fähigkeit des Probanden einschränken könnten, an der klinischen Prüfung teilzunehmen oder die Anforderungen an die Nachsorge zu erfüllen.
4. Behinderte Personen, definiert als Personen, die psychisch krank, geistig behindert oder Personen ohne Rechtsbefugnis sind, sind von der Studienpopulation ausgeschlossen.
5. Der Proband hatte eine Amputation an der ipsilateralen Extremität außer dem Zeh oder Vorfuß, oder der Proband hatte eine größere Amputation der kontralateralen Extremität < 1 Jahr vor dem Indexverfahren und ist nicht selbstständig gehfähig.
6. Das Subjekt hat eine bekannte Überempfindlichkeit oder Kontraindikation gegenüber dem Material des Geräts und seinen Abbauprodukten (Everolimus, Poly (L-Lactid), Poly (DL-Lactid), Lactid, Milchsäure) und Kobalt, Chrom, Nickel, Platin, Wolfram, Acryl und Fluorpolymeren, die kann nicht ausreichend prämediziert werden. Das Subjekt hat eine bekannte Kontrastempfindlichkeit, die nicht angemessen vorbehandelt werden kann.
7. Das Subjekt hat eine bekannte allergische Reaktion, Überempfindlichkeit oder Kontraindikation gegenüber Aspirin; oder gegen ADP-Antagonisten wie Clopidogrel, Prasugrel oder Ticagrelor; oder gegen Antikoagulantien wie Heparin oder Bivalirudin und können daher nicht angemessen mit Studienmedikamenten behandelt werden. Subjekt mit geplanter Operation oder Verfahren, das das Absetzen von Thrombozytenaggregationshemmern innerhalb von 12 Monaten nach dem Indexverfahren erfordert. Geplante Amputationen, die das Absetzen von Thrombozytenaggregationshemmern erforderlich machen, sind zulässig.
8. Das Subjekt hat eine Lebenserwartung von ≤ 1 Jahr.
9. Der Proband hatte innerhalb der letzten 3 Monate einen Schlaganfall mit einem verbleibenden Rankin-Score von ≥ 2.
10. Das Subjekt hat eine Niereninsuffizienz, definiert als eine geschätzte GFR < 30 ml/min pro 1,73 m².
11. Das Subjekt befindet sich derzeit in der Dialyse.
12. Das Subjekt hat eine Thrombozytenzahl < 100.000 Zellen/mm^3 oder > 700.000 Zellen/mm^3, eine WBC < 3.000 Zellen/mm^3 oder Hämoglobin < 9,0 g/dl.
13. Das Subjekt hat eine bekannte schwere immunsuppressive Erkrankung (z. B. humanes Immunschwächevirus) oder eine schwere Autoimmunerkrankung, die eine chronische immunsuppressive Therapie erfordert (z. B. systemischer Lupus erythematodes usw.), oder das Subjekt erhält eine Immunsuppressionstherapie für andere Erkrankungen. Teilnahmeberechtigt sind Personen, die gegen HIV (Human Immunodeficiency Virus) behandelt wurden und eine nicht nachweisbare Viruslast aufweisen, sodass ihr Immunsystem nicht als geschwächt gilt.
14. Das Subjekt hat einen Body-Mass-Index (BMI)
15. Das Subjekt erhält oder soll innerhalb von 6 Monaten vor dem Indexverfahren oder innerhalb von 1 Jahr nach dem Verfahren eine Krebstherapie gegen Malignität erhalten. Patienten, die als Chemotherapie eingestufte Medikamente einnehmen, sich aber seit mindestens 6 Monaten in Remission befinden, sind förderfähig.
16. Das Subjekt hat eine Gerinnungsstörung, die das Risiko einer arteriellen Thrombose erhöht. Patienten mit tiefer Venenthrombose und Erkrankungen, die das Risiko einer tiefen Venenthrombose erhöhen, können in die Studie aufgenommen werden.
17. Subjekt, das eine Thrombolyse als primäre Behandlungsmodalität benötigt oder eine andere Behandlung für akute Extremitätenischämie der Zielextremität benötigt.
18. Das Subjekt hatte zuvor eine chirurgische Revaskularisierung, an der ein Gefäß der ipsilateralen Extremität beteiligt war, oder benötigt diese. Ein vorheriger femoropoplitealer oder aortobifemoraler Bypass ist zulässig. Ein Bypass zu den Tibiaarterien ist nicht erlaubt.
19. Das Subjekt hat zum Zeitpunkt der Beurteilung Anzeichen oder Symptome einer fortgeschrittenen Gliedmaßeninfektion oder Septikämie (Fieber > 38,5, WBC > 15.000 Zellen/Mikroliter, Hypotonie). Osteomyelitis der Phalangen oder Mittelfußköpfchen (wie in Ausschlusskriterium Nr. 21a beschrieben) oder Zellulitis des Fußes, die zum Zeitpunkt der Revaskularisierung für eine Behandlung mit IV-Antibiotika geeignet ist, ist akzeptabel.
20. Das Subjekt ist bettlägerig oder kann nicht gehen (mit Unterstützung ist akzeptabel). Probanden im Rollstuhl, die in der Lage sind, sich selbst zu mobilisieren, können eingeschrieben werden.

21. Subjekt mit ausgedehntem Gewebeverlust, der nur mit komplexer Fußrekonstruktion oder nicht-traditionellen transmetatarsalen Amputationen gerettet werden kann. Dazu gehören Fächer mit:

    1. Osteomyelitis, die sich proximal zu den Mittelfußköpfchen erstreckt. Auf die Phalangen oder Mittelfußköpfchen beschränkte Osteomyelitis ist für die Einschreibung akzeptabel.
    2. Gangrän an der plantaren Haut des Vorfußes, Mittelfußes oder der Ferse
    3. Tiefes Ulkus oder großes flaches Ulkus (> 3 cm) mit Beteiligung der plantaren Haut des Vorfußes, Mittelfußes oder der Ferse
    4. Vollständiges Fersenulkus mit/ohne Fersenbeinbeteiligung
    5. Jede Wunde mit Beteiligung des Fersenbeins
    6. Wunden, die als neuropathisch oder nicht-ischämischer Natur angesehen werden
    7. Wunden, die bei großen Weichteildefekten eine Lappenabdeckung oder ein komplexes Wundmanagement erfordern würden
    8. Vollflächige Wunden auf dem Fußrücken mit freiliegenden Sehnen oder Knochen.
22. Der Proband ist nicht in der Lage oder nicht bereit, vor der Registrierung eine schriftliche Zustimmung zu erteilen
23. Das Subjekt hat innerhalb der letzten 2 Monate aktive Symptome und / oder ein positives Testergebnis von COVID-19 oder einem anderen sich schnell ausbreitenden neuartigen Infektionserreger

Anatomische Ausschlusskriterien:

1. Läsionen mit starker Verkalkung, bei denen eine erfolgreiche Prädilatation mit hoher Wahrscheinlichkeit nicht erreicht werden kann.
2. Läsion mit vorheriger metallischer Stentimplantation.
3. Koronar- oder periphere Arterie, die während des Indexverfahrens oder innerhalb von 90 Tagen vor dem Indexverfahren mit einem Everolimus-freisetzenden Gerät behandelt wurde.
4. Das Ziel- oder (falls zutreffend) Nicht-Zielgefäß enthält einen sichtbaren Thrombus, wie in den angiographischen Bildern angezeigt.
5. Das Subjekt hat angiographische Anzeichen einer Thromboembolie oder Atheroembolie in der ipsilateralen Extremität. (Die prä- und postangiographische Bildgebung muss das Fehlen von Emboli in der distalen Anatomie bestätigen.)
6. Nicht erfolgreich behandelte proximale einflussbegrenzende arterielle Stenose oder einflussbegrenzende arterielle Läsionen, die unbehandelt bleiben.
7. Kein angiographischer Nachweis einer durchgängigen Fußarterie.
8. Ziel- oder (falls zutreffend) Nicht-Ziel-Läsion, die eine Bifurkationsbehandlungsmethode erfordert, die einen Gerüstbau beider Äste erfordert (vorläufige Behandlung ohne die Absicht, beide Äste zu rüsten, ist akzeptabel).
9. Aneurysma in der Darmbein-, gemeinsamen Oberschenkel-, oberflächlichen Oberschenkel-, Kniekehlen- oder Zielarterie der ipsilateralen Extremität.
10. Die visuelle Beurteilung der Zielläsion deutet darauf hin, dass der Untersucher nicht in der Lage ist, die Läsion entsprechend dem Gefäßdurchmesser vorzudilatieren.
11. Die Zielläsion hat eine hohe Wahrscheinlichkeit, dass zum Zeitpunkt des Indexverfahrens zur Behandlung des Zielgefäßes eine Atherektomie erforderlich ist.

Hinweis: Stufenverfahren sind in der Teilstudie LIFE-BTK PK nicht zulässig.