Dílčí studie LIFE-BTK PK

Kritéria pro zařazení:

Obecná kritéria pro zařazení:

1. Subjekt musí poskytnout písemný informovaný souhlas před jakýmkoli postupem souvisejícím s klinickou zkouškou
2. Subjekt má symptomatickou ischemii kritické končetiny (CLI), klinickou kategorii 4 nebo 5 podle Rutherforda Beckera
3. Subjekt vyžaduje primární léčbu jedné nebo více de novo nebo restenotických (léčených předchozí PTA) infrapopliteálních lézí
4. Subjekt musí být starší 18 let
5. Žena ve fertilním věku by neměla být těhotná a musí mít antikoncepci Poznámka: Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test do 7 dnů před indexovým postupem podle standardního testu na místě.

Anatomická inkluzní kritéria:

1. Jedna nebo více nativních infrapopliteálních lézí, včetně de novo lézí na stejné končetině. Restenotické (z předchozí PTA) léze jsou povoleny.

   1. Léze musí být lokalizována v proximálních 2/3 nativních infrapopliteálních cév s průměrem cévy ≥ 2,5 mm a ≤ 4,00 mm podle vizuálního posouzení zkoušejícího.
   2. Celková délka lešení pro úplné pokrytí/léčení cílové léze (lézí) musí být mezi 170 a 256 mm (maximální celková dávka léku everolimus je 2714 µg).
   3. Cílová céva může mít jakékoli jiné angiograficky významné léze (≥50 %), které by měly být ošetřeny podle standardní péče instituce před léčbou cílové léze.
   4. Tandemové léze jsou povoleny a celková délka lešení použitá k pokrytí celého nemocného segmentu musí být ≤ 256 mm.
2. Cílová léze (léze) musí mít ≥ 70 % stenózu podle vizuálního posouzení v době výkonu. V případě potřeby lze použít kvantitativní zobrazování (angiografie, IVUS a/nebo OCT), které napomůže k přesnému určení velikosti cév.
3. Distální okraj lešení musí být umístěn ≥ 10 cm proximálně k proximálnímu okraji dlahy kotníku. Pokud má segment cévy distálně od cílové léze významnou lézi (> 50% stenózu), měl by být před nasazením lešení ošetřen podle standardní péče instituce.
4. Významná léze (≥ 50% stenóza) v přítokové tepně (arteriách) musí být úspěšně léčena (podle posouzení lékařem z angiografie) standardní péčí před léčbou cílové léze. Léčba musí být provedena v rámci stejného zkušebního postupu. Léčba povolená pro léze vtokové tepny je PTA, aterektomie, řezací/vyřezávací balónek, balónek Shockwave, holý kovový stent, stenty uvolňující léky nebo balónek potažený lékem. Zařízení potažená everolimem nebo eluční zařízení nejsou povolena.
5. Je přijatelné, aby necílová léze (je-li to vhodné) byla lokalizována ve stejné infrapopliteální cévě (cévách) jako cílová léze a aby byla vhodná k léčbě podle standardní péče instituce. Necílové léze musí být úspěšně ošetřeny před cílovými lézemi a nevyžadující opětovné křížení lešení.
6. Upřednostňuje se křížení cílové léze antegrádním způsobem, ale lze použít retrográdní křížení. Léčba však musí být dodána antegrádní.

Kritéria vyloučení:

Obecná kritéria vyloučení:

1. Subjekt se v současné době účastní jiného klinického hodnocení, které dosud nedokončilo svůj primární cílový parametr.
2. Těhotné nebo kojící subjekty a osoby, které plánují těhotenství během období sledování klinického hodnocení.
3. Přítomnost jiných anatomických nebo komorbidních stavů nebo jiných zdravotních, sociálních nebo psychologických stavů, které by podle názoru zkoušejícího mohly omezit schopnost subjektu účastnit se klinické zkoušky nebo splnit požadavky na sledování.
4. Nezpůsobilí jedinci, definovaní jako duševně nemocní, mentálně postižení nebo jedinci bez právního oprávnění, jsou ze studované populace vyloučeni.
5. Subjekt měl jakoukoli amputaci na ipsilaterální končetině jinou než palec na noze nebo přednoží, nebo měl subjekt větší amputaci na kontralaterální končetině < 1 rok před indexovým postupem a samostatně nechodí.
6. Subjekt má známou přecitlivělost nebo kontraindikaci na materiál zařízení a jeho degradanty (everolimus, poly (L-laktid), poly (DL-laktid), laktid, kyselina mléčná) a kobalt, chrom, nikl, platinu, wolfram, akrylové a fluorové polymery, které nelze adekvátně předléčit. Subjekt má známou citlivost na kontrast, kterou nelze adekvátně předléčit.
7. Subjekt má známou alergickou reakci, přecitlivělost nebo kontraindikaci na aspirin; nebo antagonistům ADP, jako je klopidogrel, prasugrel nebo tikagrelor; nebo na antikoagulancia, jako je heparin nebo bivalirudin, a proto nemohou být adekvátně léčeny studovanými léky. Subjekt s plánovaným chirurgickým zákrokem nebo výkonem vyžadujícím vysazení protidestičkových léků do 12 měsíců po indexovém výkonu. Plánovaná amputace, která si vyžádá vysazení protidestičkových léků, je povolena.
8. Subjekt má očekávanou délku života ≤ 1 rok.
9. Subjekt měl mozkovou mrtvici během předchozích 3 měsíců se zbytkovým Rankinovým skóre ≥ 2.
10. Subjekt má renální insuficienci definovanou jako odhadovaná GFR < 30 ml/min na 1,73 m^2.
11. Subjekt je v současné době na dialýze.
12. Subjekt má počet krevních destiček < 100 000 buněk/mm^3 nebo > 700 000 buněk/mm^3, WBC < 3 000 buněk/mm^3 nebo hemoglobin < 9,0 g/dl.
13. Subjekt má známé závažné imunosupresivní onemocnění (např. virus lidské imunodeficience) nebo má závažné autoimunitní onemocnění, které vyžaduje chronickou imunosupresivní terapii (např. systémový lupus erythematodes, atd.), nebo subjekt dostává imunosupresivní terapii pro jiné stavy. Subjekty léčené na HIV (virus lidské imunodeficience) a kteří mají nedetekovatelnou virovou zátěž, takže jejich imunitní systém není považován za ohrožený, jsou způsobilí.
14. Subjekt má index tělesné hmotnosti (BMI)
15. Subjekt dostává nebo je naplánován příjem protirakovinné terapie zhoubného bujení během 6 měsíců před indexovým postupem nebo do 1 roku po zákroku. Pacienti, kteří užívají léky klasifikované jako chemoterapie, ale kteří jsou v remisi po dobu alespoň 6 měsíců, jsou způsobilí.
16. Subjekt má poruchu koagulace, která zvyšuje riziko arteriální trombózy. Do studie mohou být zahrnuti jedinci s hlubokou žilní trombózou a poruchami, které zvyšují riziko hluboké žilní trombózy.
17. Subjekt, který vyžaduje trombolýzu jako primární léčebnou modalitu nebo vyžaduje jinou léčbu akutní končetinové ischemie cílové končetiny.
18. Subjekt v minulosti měl nebo vyžaduje chirurgickou revaskularizaci zahrnující jakoukoli cévu ipsilaterální končetiny. Předchozí femoropopliteální nebo aortobifemorální bypass je povolen. Jakýkoli bypass do tibiálních tepen není povolen.
19. Subjekt má v době hodnocení známky nebo příznaky pokročilé infekce končetiny nebo septikémie (horečka > 38,5, WBC > 15 000 buněk/mikrolitr, hypotenze). Osteomyelitida článků prstů nebo metatarzálních hlav (jak je popsáno ve vylučovacím kritériu č. 21a) nebo celulitida nohy, která je v době revaskularizace vhodná pro léčbu IV antibiotiky, je přijatelná.
20. Subjekt je upoután na lůžko nebo nemůže chodit (s pomocí je přijatelné). Mohou být zapsáni subjekty na invalidním vozíku, které jsou schopny se samostatně mobilizovat.

21. Subjekt s rozsáhlou ztrátou tkáně, kterou lze zachránit pouze složitou rekonstrukcí nohy nebo netradičními transmetatarzálními amputacemi. To zahrnuje předměty s:

    1. Osteomyelitida, která se rozšiřuje proximálně k hlavám metatarzů. Osteomyelitida omezená na falangy nebo metatarzální hlavice je přijatelná pro zařazení.
    2. Gangréna postihující plantární kůži přednoží, střední části chodidla nebo paty
    3. Hluboký vřed nebo velký mělký vřed (> 3 cm) zahrnující plantární kůži přednoží, střední části chodidla nebo paty
    4. Vřed na patě v plné tloušťce s/bez postižení patní kosti
    5. Jakákoli rána s postižením patní kosti
    6. Rány, které jsou považovány za neuropatické nebo neischemické povahy
    7. Rány, které by vyžadovaly krytí chlopní nebo komplexní ošetření ran u velkého defektu měkkých tkání
    8. Rány plné tloušťky na hřbetu nohy s odhalenou šlachou nebo kostí.
22. Subjekt není schopen nebo ochoten poskytnout písemný souhlas před registrací
23. Subjekt má aktivní symptomy a/nebo pozitivní výsledek testu COVID-19 nebo jiného rychle se šířícího nového infekčního agens během předchozích 2 měsíců

Anatomická vylučovací kritéria:

1. Léze se závažnou kalcifikací, u kterých je vysoká pravděpodobnost, že nelze dosáhnout úspěšné pre-dilatace.
2. Léze, která má předchozí implantaci kovového stentu.
3. Koronární nebo periferní tepna ošetřená zařízením uvolňujícím everolimus během indexování nebo během 90 dnů před indexováním.
4. Cílová nebo (pokud existuje) necílová céva obsahuje viditelný trombus, jak je uvedeno na angiografických snímcích.
5. Subjekt má angiografický důkaz tromboembolismu nebo atheroembolismu na ipsilaterální končetině. (Pre- a postangiografické zobrazení musí potvrdit nepřítomnost embolií v distální anatomii.)
6. Neúspěšně léčená arteriální stenóza omezující proximální přítok nebo arteriální léze omezující přítok ponechány neléčené.
7. Žádný angiografický důkaz otevřené pedální tepny.
8. Cílové nebo (pokud je to vhodné) necílové umístění léze vyžadující metodu ošetření bifurkací, která vyžaduje lešení obou větví (provizorní ošetření bez záměru lešení obou větví je přijatelné).
9. Aneuryzma v kyčelní, společné femorální, povrchové femorální, popliteální nebo cílové tepně ipsilaterální končetiny.
10. Vizuální hodnocení cílové léze naznačuje, že zkoušející není schopen předem dilatovat léze podle průměru cévy.
11. Cílová léze má vysokou pravděpodobnost, že bude nutná aterektomie v době indexové procedury pro léčbu cílové cévy.

Poznámka: Postupy po etapách nejsou v dílčí studii LIFE-BTK PK povoleny.