Subestudio LIFE-BTK PK

Criterios de inclusión:

Criterios generales de inclusión:

1. El sujeto debe dar su consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento relacionado con la investigación clínica.
2. El sujeto tiene isquemia crítica de las extremidades (CLI) sintomática, categoría clínica 4 o 5 de Rutherford Becker
3. El sujeto requiere tratamiento primario de una o más lesiones infrapoplíteas de novo o restenóticas (tratadas con PTA previa)
4. El sujeto debe tener al menos 18 años de edad.
5. Las mujeres en edad fértil no deben estar embarazadas y deben tomar control de la natalidad. Nota: las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa realizada dentro de los 7 días anteriores al procedimiento índice según la prueba estándar del sitio.

Criterios de inclusión anatómicos:

1. Una o más lesiones infrapoplíteas nativas, incluidas las lesiones de novo en la misma extremidad. Se permiten lesiones restenóticas (de PTA anterior).

   1. La lesión debe estar ubicada en los 2/3 proximales de los vasos infrapoplíteos nativos, con un diámetro de vaso de ≥ 2,5 mm y ≤ 4,00 mm según la evaluación visual del investigador.
   2. La longitud total del armazón para cubrir/tratar por completo la(s) lesión(es) diana debe estar entre 170 y 256 mm (dosis máxima total de fármaco de everolimus de 2714 µg).
   3. El vaso objetivo puede tener otras lesiones angiográficamente significativas (≥50 %) que deben tratarse según el estándar de atención de la institución antes del tratamiento de la lesión objetivo.
   4. Se permiten lesiones en tándem y la longitud total del andamio utilizado para cubrir todo el segmento enfermo debe ser ≤ 256 mm.
2. Las lesiones diana deben tener ≥ 70 % de estenosis, según la evaluación visual en el momento del procedimiento. Si es necesario, se pueden usar imágenes cuantitativas (angiografía, IVUS y/u OCT) para ayudar a determinar el tamaño exacto de los vasos.
3. El margen distal del andamio debe ubicarse ≥ 10 cm proximal al margen proximal de la mortaja del tobillo. Si el segmento del vaso distal a la lesión objetivo tiene una lesión significativa (> 50 % de estenosis), debe tratarse según el estándar de atención de la institución antes de desplegar el andamio.
4. La lesión significativa (estenosis ≥ 50 %) en la(s) arteria(s) de entrada debe tratarse con éxito (según la evaluación del médico de la angiografía) mediante el estándar de atención antes del tratamiento de la lesión objetivo. El tratamiento debe realizarse dentro del mismo procedimiento de prueba. Los tratamientos permitidos para las lesiones de la arteria de entrada son PTA, aterectomía, balón de corte/marcado, balón de ondas de choque, stent de metal desnudo, stent liberador de fármaco o balón recubierto de fármaco. No se permiten dispositivos recubiertos o de elución con everolimus.
5. Es aceptable que las lesiones no diana (si corresponde) estén ubicadas en los mismos vasos infrapoplíteos que la lesión diana y que sean adecuadas para ser tratadas según el estándar de atención de la institución. Las lesiones no diana deben tratarse con éxito antes que las lesiones diana y no requieren volver a cruzar el andamio.
6. Se prefiere el cruce de la lesión diana de forma anterógrada, pero se puede utilizar el cruce retrógrado. Sin embargo, el tratamiento debe administrarse anterógrado.

Criterio de exclusión:

Criterios generales de exclusión:

1. El sujeto participa actualmente en otra investigación clínica que aún no ha completado su criterio de valoración principal.
2. Sujetos embarazadas o lactantes y aquellos que planean un embarazo durante el período de seguimiento de la investigación clínica.
3. Presencia de otras condiciones anatómicas o comórbidas, u otras condiciones médicas, sociales o psicológicas que, en opinión del investigador, podrían limitar la capacidad del sujeto para participar en la investigación clínica o para cumplir con los requisitos de seguimiento.
4. Las personas incapacitadas, definidas como personas con enfermedades mentales, discapacitados mentales o personas sin autoridad legal, están excluidas de la población de estudio.
5. El sujeto ha tenido alguna amputación en la extremidad ipsilateral que no sea el dedo del pie o el antepié, o el sujeto ha tenido una amputación importante en la extremidad contralateral < 1 año antes del procedimiento índice y no deambula de forma independiente.
6. El sujeto tiene hipersensibilidad conocida o contraindicación al material del dispositivo y sus degradantes (everolimus, poli (L-lactida), poli (DL-lactida), lactida, ácido láctico) y polímeros de cobalto, cromo, níquel, platino, tungsteno, acrílico y fluoro que no se puede premedicar adecuadamente. El sujeto tiene una sensibilidad al contraste conocida que no se puede premedicar adecuadamente.
7. El sujeto tiene una reacción alérgica conocida, hipersensibilidad o contraindicación a la aspirina; oa antagonistas de ADP tales como clopidogrel, prasugrel o ticagrelor; oa anticoagulantes como heparina o bivalirudina y, por lo tanto, no pueden tratarse adecuadamente con los medicamentos del estudio. Sujeto con cirugía planificada o procedimiento que requiera la interrupción de los medicamentos antiplaquetarios, dentro de los 12 meses posteriores al procedimiento índice. Se permite la amputación planificada que requerirá la interrupción de los medicamentos antiplaquetarios.
8. El sujeto tiene una esperanza de vida ≤ 1 año.
9. El sujeto ha tenido un accidente cerebrovascular en los 3 meses anteriores con una puntuación de Rankin residual de ≥ 2.
10. El sujeto tiene insuficiencia renal definida como una TFG estimada < 30 ml/min por 1,73 m^2.
11. El sujeto se encuentra actualmente en diálisis.
12. El sujeto tiene un recuento de plaquetas < 100 000 células/mm^3 o > 700 000 células/mm^3, un WBC < 3000 células/mm^3 o hemoglobina < 9,0 g/dl.
13. El sujeto tiene una enfermedad inmunosupresora grave conocida (p. ej., virus de la inmunodeficiencia humana) o tiene una enfermedad autoinmune grave que requiere terapia inmunosupresora crónica (p. ej., lupus eritematoso sistémico, etc.), o el sujeto está recibiendo terapia inmunosupresora para otras afecciones. Son elegibles los sujetos tratados por VIH (Virus de Inmunodeficiencia Humana) y que tengan una carga viral indetectable, de modo que su sistema inmunológico no se considere comprometido.
14. El sujeto tiene índice de masa corporal (IMC)
15. El sujeto está recibiendo o está programado para recibir terapia contra el cáncer por malignidad dentro de los 6 meses anteriores al procedimiento índice o dentro de 1 año después del procedimiento. Los pacientes que toman medicamentos clasificados como quimioterapia pero que han estado en remisión durante al menos 6 meses son elegibles.
16. El sujeto tiene un trastorno de la coagulación que aumenta el riesgo de trombosis arterial. Los sujetos con trombosis venosa profunda y trastornos que aumentan el riesgo de trombosis venosa profunda pueden incluirse en el estudio.
17. Sujeto que requiere trombólisis como modalidad de tratamiento principal o requiere otro tratamiento para la isquemia aguda de la extremidad de destino.
18. El sujeto ha tenido previamente o requiere revascularización quirúrgica que involucre cualquier vaso de la extremidad ipsilateral. Se permite el bypass femoropoplíteo o aortobifemoral previo. No se permite ningún bypass a las arterias tibiales.
19. El sujeto tiene signos o síntomas de infección avanzada de las extremidades o septicemia (fiebre > 38,5, glóbulos blancos > 15 000 células/microlitro, hipotensión) en el momento de la evaluación. Es aceptable la osteomielitis de las falanges o de las cabezas de los metatarsianos (como se describe en el criterio de exclusión n.° 21a) o la celulitis del pie susceptible de tratamiento con antibióticos intravenosos en el momento de la revascularización.
20. El sujeto está postrado en cama o no puede caminar (con ayuda es aceptable). Se pueden inscribir sujetos en silla de ruedas que sean capaces de movilizarse por sí mismos.

21. Sujeto con pérdida extensa de tejido salvable solo con reconstrucción compleja del pie o amputaciones transmetatarsianas no tradicionales. Esto incluye materias con:

    1. Osteomielitis que se extiende proximal a las cabezas de los metatarsianos. La osteomielitis limitada a las falanges o cabezas metatarsianas es aceptable para la inscripción.
    2. Gangrena que afecta la piel plantar del antepié, la parte media del pie o el talón
    3. Úlcera profunda o úlcera grande y poco profunda (> 3 cm) que afecta la piel plantar del antepié, la parte media del pie o el talón
    4. Úlcera de espesor total en el talón con/sin afectación del calcáneo
    5. Cualquier herida con afectación del hueso del calcáneo
    6. Heridas que se consideran de naturaleza neuropática o no isquémica
    7. Heridas que requerirían cobertura con colgajo o manejo complejo de heridas para defectos grandes de tejido blando
    8. Heridas de espesor completo en el dorso del pie con tendón o hueso expuesto.
22. El sujeto no puede o no quiere dar su consentimiento por escrito antes de la inscripción
23. El sujeto tiene síntomas activos y/o un resultado positivo de la prueba de COVID-19 u otro nuevo agente infeccioso de rápida propagación en los 2 meses anteriores

Criterios de exclusión anatómicos:

1. Lesiones con calcificación severa, en las que existe una alta probabilidad de que no se pueda lograr una predilatación exitosa.
2. Lesión que tiene implante previo de stent metálico.
3. Arteria coronaria o periférica tratada con un dispositivo liberador de everolimus durante el procedimiento índice o dentro de los 90 días anteriores al procedimiento índice.
4. El vaso diana o (si corresponde) no diana contiene un trombo visible como se indica en las imágenes angiográficas.
5. El sujeto tiene evidencia angiográfica de tromboembolismo o ateroembolismo en la extremidad ipsilateral. (Las imágenes previas y posteriores a la angiografía deben confirmar la ausencia de émbolos en la anatomía distal).
6. Estenosis arterial limitante del flujo de entrada proximal tratada sin éxito o lesiones arteriales limitantes del flujo de entrada que no se trataron.
7. Sin evidencia angiográfica de una arteria pedal permeable.
8. Ubicación de la lesión diana o (si corresponde) no diana que requiere un método de tratamiento de bifurcación que requiera andamiaje de ambas ramas (es aceptable el tratamiento provisional, sin intención de andamiaje en ambas ramas).
9. Aneurisma en la arteria ilíaca, femoral común, femoral superficial, poplítea o diana de la extremidad ipsilateral.
10. La evaluación visual de la lesión diana sugiere que el investigador no puede dilatar previamente la lesión según el diámetro del vaso.
11. La lesión objetivo tiene una alta probabilidad de que se requiera aterectomía en el momento del procedimiento índice para el tratamiento del vaso objetivo.

Nota: los procedimientos por etapas no están permitidos en el subestudio LIFE-BTK PK.