Subestudo LIFE-BTK PK

Critério de inclusão:

Critérios Gerais de Inclusão:

1. O sujeito deve fornecer consentimento informado por escrito antes de qualquer procedimento relacionado à investigação clínica
2. O indivíduo tem Isquemia Crítica de Membro (CLI) sintomática, Categoria Clínica Rutherford Becker 4 ou 5
3. O sujeito requer tratamento primário de uma ou mais lesões infrapoplíteas de novo ou restenóticas (tratadas com PTA anterior)
4. Sujeito deve ter pelo menos 18 anos de idade
5. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar não devem estar grávidas e devem tomar controle de natalidade Nota: As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo feito dentro de 7 dias antes do procedimento de índice de acordo com o teste padrão do local.

Critérios de Inclusão Anatômica:

1. Uma ou mais lesões infrapoplíteas nativas, incluindo lesões de novo no mesmo membro. Lesões restenóticas (de PTA prévia) são permitidas.

   1. A lesão deve estar localizada nos 2/3 proximais dos vasos infrapoplíteos nativos, com diâmetro do vaso ≥ 2,5 mm e ≤ 4,00 mm pela avaliação visual do investigador.
   2. O comprimento total do andaime para cobrir/tratar completamente a(s) lesão(ões) alvo deve estar entre 170 e 256 mm (dose total máxima do fármaco everolimus de 2.714 µg).
   3. O vaso alvo pode ter quaisquer outras lesões angiográficas significativas (≥50%) que devem ser tratadas de acordo com o padrão de atendimento da instituição antes do tratamento da lesão alvo.
   4. Lesões em tandem são permitidas e o comprimento total do andaime usado para cobrir todo o segmento doente deve ser ≤ 256 mm.
2. A(s) lesão(ões)-alvo deve(m) ter ≥ 70% de estenose, por avaliação visual no momento do procedimento. Se necessário, imagens quantitativas (angiografia, IVUS e/ou OCT) podem ser usadas para auxiliar no dimensionamento preciso dos vasos.
3. A margem distal do andaime deve estar localizada ≥ 10 cm proximal à margem proximal do encaixe do tornozelo. Se o segmento do vaso distal à lesão-alvo tiver uma lesão significativa (> 50% de estenose), ele deve ser tratado de acordo com o padrão de atendimento da instituição antes da implantação do andaime.
4. Lesões significativas (≥ 50% de estenose) na(s) artéria(s) de entrada devem ser tratadas com sucesso (conforme avaliação médica da angiografia) por meio de cuidados padrão antes do tratamento da lesão-alvo. O tratamento deve ser feito dentro do mesmo procedimento experimental. O tratamento permitido para lesões da artéria de entrada é PTA, aterectomia, balão de corte/pontuação, balão Shockwave, stent metálico não revestido, stents farmacológicos ou balão revestido com medicamento. Dispositivos revestidos com everolimus ou eluentes não são permitidos.
5. É aceitável que a(s) lesão(ões) não-alvo (se aplicável) esteja(m) localizada(s) no(s) mesmo(s) vaso(s) infrapoplíteo(s) que a lesão-alvo e adequada para ser tratada de acordo com o padrão de atendimento da instituição. As lesões não-alvo devem ser tratadas com sucesso antes das lesões-alvo e não requerem o recruzamento do andaime.
6. O cruzamento da lesão-alvo de forma anterógrada é preferido, mas o cruzamento retrógrado pode ser usado. No entanto, o tratamento deve ser feito anterógrado.

Critério de exclusão:

Critérios Gerais de Exclusão:

1. O sujeito está atualmente participando de outra investigação clínica que ainda não concluiu seu objetivo primário.
2. Sujeitos grávidos ou lactantes e aqueles que planejam a gravidez durante o período de acompanhamento da investigação clínica.
3. Presença de outras condições anatômicas ou comórbidas, ou outras condições médicas, sociais ou psicológicas que, na opinião do investigador, possam limitar a capacidade do sujeito de participar da investigação clínica ou cumprir os requisitos de acompanhamento.
4. Indivíduos incapacitados, definidos como doentes mentais, deficientes mentais ou indivíduos sem autoridade legal, são excluídos da população do estudo.
5. O sujeito teve qualquer amputação na extremidade ipsilateral que não seja o dedo do pé ou antepé, ou o sujeito teve amputação maior na extremidade contralateral < 1 ano antes do procedimento índice e não está deambulando de forma independente.
6. O sujeito tem hipersensibilidade conhecida ou contra-indicação ao material do dispositivo e seus degradantes (everolimus, poli (L-lactide), poli (DL-lactide), lactide, ácido láctico) e cobalto, cromo, níquel, platina, tungstênio, acrílico e polímeros de flúor que não podem ser adequadamente pré-medicados. O sujeito tem uma sensibilidade ao contraste conhecida que não pode ser pré-medicada adequadamente.
7. O sujeito tem reação alérgica conhecida, hipersensibilidade ou contra-indicação à aspirina; ou a antagonistas de ADP como clopidogrel, prasugrel ou ticagrelor; ou a anticoagulantes como heparina ou bivalirudina e, portanto, não podem ser adequadamente tratados com os medicamentos do estudo. Indivíduo com cirurgia ou procedimento planejado que necessite de descontinuação de medicamentos antiplaquetários, dentro de 12 meses após o procedimento índice. A amputação planejada que exigirá a descontinuação dos medicamentos antiplaquetários é permitida.
8. O sujeito tem expectativa de vida ≤ 1 ano.
9. O indivíduo teve um acidente vascular cerebral nos últimos 3 meses com pontuação residual de Rankin de ≥ 2.
10. O sujeito tem insuficiência renal definida como uma TFG estimada < 30 ml/min por 1,73m^2.
11. O sujeito está atualmente em diálise.
12. O indivíduo tem contagem de plaquetas < 100.000 células/mm^3 ou > 700.000 células/mm^3, WBC < 3.000 células/mm^3 ou hemoglobina < 9,0 g/dl.
13. O sujeito tem doença imunossupressora grave conhecida (por exemplo, vírus da imunodeficiência humana), ou tem doença autoimune grave, que requer terapia imunossupressora crônica (por exemplo, lúpus eritematoso sistêmico, etc.), ou o sujeito está recebendo terapia de imunossupressão para outras condições. Indivíduos tratados para HIV (Vírus da Imunodeficiência Humana) e que tenham carga viral indetectável, de modo que seu sistema imunológico não seja considerado comprometido, são elegíveis.
14. Sujeito tem Índice de Massa Corporal (IMC)
15. O sujeito está recebendo ou agendado para receber terapia anticancerígena para malignidade dentro de 6 meses antes do procedimento índice ou dentro de 1 ano após o procedimento. Os pacientes que tomam medicamentos classificados como quimioterápicos, mas que estão em remissão há pelo menos 6 meses, são elegíveis.
16. Sujeito tem distúrbio de coagulação que aumenta o risco de trombose arterial. Indivíduos com trombose venosa profunda e distúrbios que aumentam o risco de trombose venosa profunda podem ser incluídos no estudo.
17. Sujeito que requer trombólise como modalidade de tratamento primário ou requer outro tratamento para isquemia aguda do membro do membro alvo.
18. O sujeito já teve ou requer revascularização cirúrgica envolvendo qualquer vaso da extremidade ipsilateral. Bypass fêmoro-poplíteo ou aortobifemoral prévio é permitido. Qualquer desvio para as artérias tibiais não é permitido.
19. O sujeito apresenta sinais ou sintomas de infecção avançada de membros ou septicemia (febre > 38,5, leucócitos > 15.000 células/microlitro, hipotensão) no momento da avaliação. Osteomielite das falanges ou cabeças dos metatarsos (conforme descrito no critério de exclusão #21a) ou celulite do pé passível de tratamento com antibióticos IV no momento da revascularização é aceitável.
20. O sujeito está acamado ou incapaz de andar (com ajuda é aceitável). Indivíduos em cadeira de rodas que são capazes de se mobilizar por conta própria podem ser inscritos.

21. Indivíduo com extensa perda de tecido recuperável apenas com reconstrução complexa do pé ou amputações transmetatarsianas não tradicionais. Isso inclui disciplinas com:

    1. Osteomielite que se estende proximalmente às cabeças dos metatarsos. A osteomielite limitada às falanges ou cabeças dos metatarsos é aceitável para inscrição.
    2. Gangrena envolvendo a pele plantar do antepé, mediopé ou calcanhar
    3. Úlcera profunda ou grande úlcera rasa (> 3 cm) envolvendo a pele plantar do antepé, mediopé ou calcanhar
    4. Úlcera de calcanhar de espessura total com/sem envolvimento do calcâneo
    5. Qualquer ferida com envolvimento do osso calcâneo
    6. Feridas consideradas de natureza neuropática ou não isquêmica
    7. Feridas que exigiriam cobertura de retalho ou tratamento complexo de feridas para grandes defeitos de tecidos moles
    8. Feridas de espessura total no dorso do pé com exposição de tendão ou osso.
22. O sujeito não pode ou não quer fornecer consentimento por escrito antes da inscrição
23. O sujeito apresenta sintomas ativos e/ou um resultado de teste positivo de COVID-19 ou outro novo agente infeccioso de rápida disseminação nos últimos 2 meses

Critérios de Exclusão Anatômica:

1. Lesões com calcificação grave, nas quais existe uma grande probabilidade de não conseguir uma pré-dilatação bem-sucedida.
2. Lesão com implante prévio de stent metálico.
3. Artéria coronária ou periférica tratada com dispositivo eluidor de everolimus durante o procedimento índice ou até 90 dias antes do procedimento índice.
4. O vaso alvo ou (se aplicável) não alvo contém trombo visível conforme indicado nas imagens angiográficas.
5. O sujeito tem evidência angiográfica de tromboembolismo ou ateroembolismo na extremidade ipsilateral. (A imagem pré e pós-angiográfica deve confirmar a ausência de êmbolos na anatomia distal.)
6. Estenose arterial limitante do fluxo proximal tratada sem sucesso ou lesões arteriais limitadoras do fluxo não tratadas.
7. Nenhuma evidência angiográfica de uma artéria pediosa patente.
8. Local de lesão alvo ou (se aplicável) não alvo que requer método de tratamento de bifurcação que requer andaime de ambos os ramos (tratamento provisório, sem intenção de andaime de ambos os ramos é aceitável).
9. Aneurisma na artéria ilíaca, femoral comum, femoral superficial, poplítea ou alvo da extremidade ipsilateral.
10. A avaliação visual da lesão alvo sugere que o investigador é incapaz de pré-dilatar a lesão de acordo com o diâmetro do vaso.
11. A lesão-alvo tem uma alta probabilidade de que a aterectomia seja necessária no momento do procedimento inicial para o tratamento do vaso-alvo.

Observação: procedimentos em etapas não são permitidos no subestudo LIFE-BTK PK.