Überwachung der COVID-19-Impfreaktion in fragilen Bevölkerungsgruppen (ORCHESTRA-4)
„Multizentrische Beobachtungsstudie zur Bewertung der Inzidenz und Merkmale von COVID-19 und der Reaktion auf die COVID-19-Impfung bei fragilen Patienten“
Die vorliegende Studie ist Teil des ORCHESTRA-Projekts, einem dreijährigen internationalen Forschungsprojekt zur Bekämpfung der Coronavirus-Pandemie. ORCHESTRA bietet einen innovativen Ansatz, um aus der pandemischen SARS-CoV-2-Krise zu lernen, Empfehlungen für den weiteren Umgang mit COVID-19 abzuleiten und auf mögliche zukünftige Pandemiewellen vorbereitet zu sein. Ziel des ORCHESTRA-Projekts ist es, fundierte wissenschaftliche Erkenntnisse für die Prävention und Behandlung der durch SARS-CoV-2 verursachten Infektionen zu liefern und dabei epidemiologische, klinische, mikrobiologische und genotypische Aspekte der Bevölkerung, der Umwelt und sozioökonomischer Merkmale zu bewerten. Das Projekt baut auf bestehenden und neuen großräumigen Bevölkerungskohorten in Europa (Frankreich, Deutschland, Spanien, Italien, Belgien, Rumänien, Niederlande, Luxemburg und Slowakei) und außereuropäischen Ländern (Indien, Peru, Ecuador, Kolumbien, Venezuela, Argentinien) auf , Brasilien und Gabun), einschließlich SARS-CoV-2-infizierter und nicht-infizierter Personen jeden Alters und Zustands. Das Hauptziel von ORCHESTRA ist die Schaffung einer neuen europaweiten Kohorte, die homogene Protokolle für die Datenerfassung, den Datenaustausch, die Probenahme und die Nachverfolgung anwendet, wodurch das Wissen über die Kontrolle und das Management von COVID-19 schnell vorangetrieben werden kann. ORCHESTRA wird SARS-CoV-2-negative Personen einbeziehen und dadurch eine prospektive Nachverfolgung und Analyse der Impfreaktion ermöglichen. An der Kohorte werden vier verschiedene Bevölkerungsgruppen beteiligt sein: Allgemeinbevölkerung, COVID-19-Patienten, fragile Personen (Kinder, ältere Menschen, Transplantierte, Onkologische, HIV-Infizierte und Menschen mit Parkinson-Krankheit) und Beschäftigte im Gesundheitswesen. Jede dieser „ewigen“ Kohorten kann unterschiedliche Forschungsfragen und Impfstrategien beantworten.
Im Rahmen des ORCHESTRA-Projekts wird sich das Arbeitspaket 4 (WP4) auf die Kohorte fragiler Patienten konzentrieren, darunter schwangere Frauen/Neugeborene, Kinder, Patienten mit HIV-Infektion, Patienten mit Autoimmunerkrankungen, Empfänger von Organtransplantaten sowie Patienten mit onkologischen und hämatologischen Erkrankungen Krankheiten, Patienten mit Mukoviszidose, Patienten mit Parkinson-Krankheit und rheumatologischen Erkrankungen aus 14 Ländern (5 europäische und 9 außereuropäische Länder) mit etwa 20.000 Probanden.
Studienübersicht
Status
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Seit Beginn der COVID-19-Pandemie wurden mehrere besondere Umstände hinsichtlich der Anfälligkeit für eine SARS-CoV-2-Infektion, des damit verbundenen klinischen Spektrums und der Ergebnisse identifiziert. Zu den Teilnehmern gehören schwangere Frauen, pädiatrische Patienten, ältere Menschen, insbesondere solche, die in Langzeitpflegeeinrichtungen (LTCFs) leben, und immungeschwächte Wirte, darunter Empfänger von Organtransplantaten (SOT), Empfänger von hämatopoetischen Stammzelltransplantaten (HSCT) und Patienten mit Krebs. Bei schwangeren Frauen und Kindern wurde häufig über asymptomatische oder milde Erkrankungen berichtet, was zu kontroversen Bedenken hinsichtlich ihrer Rolle bei der Infektionsübertragung in Gemeinschafts- und Krankenhausumgebungen führte.
Andererseits wurde ein hoher Einfluss von COVID-19 auf Morbidität und Mortalität bei älteren und immungeschwächten Wirten beschrieben. Daher wird die Optimierung von Präventionsstrategien, Screening-Praktiken und therapeutischem Management bei fragilen Patienten dringend empfohlen. Tatsächlich wurden diese Einrichtungen als vorrangige Gruppen für Impfungen festgelegt. Allerdings sollten Sicherheit und Wirksamkeit der Impfung in diesen Bevölkerungsgruppen sorgfältig geprüft werden. Daher sind vorläufige epidemiologische Daten dringend erforderlich, um weitere Interventionsstudien und Gesundheitsrichtlinien zu entwerfen.
Darüber hinaus gibt es immer mehr Hinweise darauf, dass die Darmmikrobiota eine Rolle bei der Bestimmung des Schweregrads von COVID-19 spielt, möglicherweise durch die Modulation von Immunreaktionen. Darüber hinaus könnte eine Dysbiose der Darmmikrobiota dazu beitragen, dass die Symptome auch nach Abklingen der Krankheit bestehen bleiben.
Aus den gleichen Gründen könnte die Mikrobiota an der Entstehung von durch Impfungen hervorgerufenen Nebenwirkungen beteiligt sein, insbesondere in fragilen Bevölkerungsgruppen, wie kürzlich diskutiert wurde. Die Bestimmung des Einflusses der Mikrobiota auf die Impfimmunität und damit auf deren Wirksamkeit gilt derzeit in verschiedenen klinischen Bereichen als vorrangig.
Darüber hinaus zeigen erste Beobachtungen, dass Impfstoffe keine Immunantwort auslösen, die vielen fragilen Patienten Schutz bietet, was zu schweren Covid-19-Fällen führt. Es ist wichtig zu verstehen, welche zellulären Netzwerke und molekularen Signalwege durch die Verabreichung von Impfstoffen ein- und ausgeschaltet werden, und die biologischen Muster zu identifizieren, die Responder und Non-Responder charakterisieren. DNA-Methylierungs- und Genexpressionsanalysen können Aufschluss über die genomischen Muster geben, die an der Reaktion auf Impfstoffe beteiligt sind, sowie über die Unterschiede zwischen Respondern und Non-Respondern. Tatsächlich könnte die DNA-Sequenzierung zeigen, dass die auf regulatorischer Ebene festgestellte Störung durch Veränderungen im Genom der unterschiedlichen Subjekte beeinflusst werden könnte.
Unter dieser Prämisse sind die Forscher der Ansicht, dass ein WP für fragile Patienten im ORCHESTRA-Projekt notwendig ist, um über die Besonderheiten der fragilen Kohorte als Ganzes und jeder Untergruppe zu informieren und klinische und biologische Informationen bereitzustellen, die für die Gestaltung einer gezielten Prävention nützlich sind und therapeutische Strategien.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Buenos Aires, Argentinien
- Universidad de Buenos Aires (UBA)
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Lambaréné, Gabun
- Centre de Recherches Médicales de Lambaréné (CERMEL)
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Bangalore, Indien
- Catholics Bishops Conference of India, Society for Medical Education (CBCI)
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Faridabad, Indien
- Translational Health Science and Technology Institute (THSTI)
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Bologna, Italien
- University of Bologna
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Milano, Italien
- ICONA Foundation
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Padova, Italien
- PENTA Foundation
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Padova, Italien
- Aziena Ospedaliera Universitaria di Padova - Centro Trapianti di fegato
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Padova, Italien
- Azienda Ospedaliera Universitaria di Padova - Centro trapianti di polmone
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Padova, Italien
- Azienda Ospedaliera Universitaria di Padova - UOC Chirurgia dei trapianti di rene
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Padova, Italien
- Azienda Ospedaliera Universitaria di Padova - UOC Nefrologia Pediatrica
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Padova, Italien
- Azienda Ospedaliero Universitaria di Padova - Clinica Medica 5
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Padova, Italien
- Azienda Ospedaliero Universitaria di Padova - Trapianto Multiviscerale
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Padova, Italien
- Azienda Ospedaliero Universitaria di Padova - UOC Cardiochirurgia
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Padova, Italien
- Azienda Ospedaliero Universitaria di Padova - UOC Clinica Pediatrica
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Treviso, Italien
- Azienda ULSS2 Marca Trevigiana
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Verona, Italien
- University of Verona
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Luxembourg, Luxemburg
- Luxembourg Institute of Health (LIH)
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Groningen, Niederlande
- University Medical Center Groningen (UMCG)
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Sevilla, Spanien
- Hosp. Univ. Virgen Macarena / Universidad de Sevilla
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Kind
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Jedes Alter
- Irgendeine Komorbidität
- Einwilligung der Person (bzw. des entscheidungsbefugten Rechtsanwalts oder Stellvertreters bei handlungsunfähigen Patienten) zur Teilnahme bzw. entsprechender örtlicher Verzicht auf die Einwilligung.
Ausschlusskriterien:
- Die Patienten stimmten der Teilnahme nicht zu
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Beobachtungsmodelle: Kohorte
- Zeitperspektiven: Interessent
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Empfänger von soliden Organtransplantaten
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Überwachung der COVID-19-Impfung
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Patienten mit onkologischen Erkrankungen
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Überwachung der COVID-19-Impfung
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Patienten mit hämatologischen Erkrankungen
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Überwachung der COVID-19-Impfung
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Patienten mit Mukoviszidose
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Überwachung der COVID-19-Impfung
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Patienten mit Parkinson-Krankheit
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Überwachung der COVID-19-Impfung
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Patienten mit rheumatologischen Erkrankungen
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Überwachung der COVID-19-Impfung
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Schwangere/Neugeborene
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Überwachung der COVID-19-Impfung
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Kinder
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Überwachung der COVID-19-Impfung
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Menschen, die mit HIV leben
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Überwachung der COVID-19-Impfung
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Frühzeitige Immunantwort auf COVID-19-Impfpatienten
Zeitfenster: 3 ± 1 Monat nach Impfbeginn
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Untersuchung der frühen Immunantwort auf den COVID-19-Impfstoff bei fragilen Patienten durch Beurteilung der Antikörperspiegel gegen Spike-Antigene und der Muster der zellulären Immunantwort
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3 ± 1 Monat nach Impfbeginn
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Späte Immunantwort auf den COVID-19-Impfstoff
Zeitfenster: 12 ± 3 Monate nach Impfbeginn
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Untersuchung der späten Immunantwort auf den COVID-19-Impfstoff bei fragilen Patienten durch Beurteilung der Antikörperspiegel gegen Spike-Antigene und der Muster der zellulären Immunantwort
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12 ± 3 Monate nach Impfbeginn
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Rate der COVID-19-Durchbruchsinfektionen
Zeitfenster: innerhalb eines Jahres nach Impfbeginn
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Untersuchung der Rate von COVID-19-Durchbruchinfektionen bei fragilen Patienten innerhalb eines Jahres nach Beginn der Impfung
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innerhalb eines Jahres nach Impfbeginn
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Rate der Krankenhauseinweisungen wegen einer COVID-19-Durchbruchinfektion und deren Auswirkungen auf das Ergebnis bei gebrechlichen Patienten
Zeitfenster: innerhalb eines Jahres nach Impfbeginn
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Untersuchung der Krankenhauseinweisungsrate wegen COVID-19-Durchbruchinfektionen bei gebrechlichen Patienten
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innerhalb eines Jahres nach Impfbeginn
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Sterberate bei Patienten mit COVID-19-Durchbruchsinfektionen
Zeitfenster: innerhalb eines Jahres nach Impfbeginn
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Untersuchung der Sterblichkeitsrate bei COVID-19-Durchbruchinfektionen bei gebrechlichen Patienten
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innerhalb eines Jahres nach Impfbeginn
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Maddalena Giannella, MD PhD, University of Bologna
Publikationen und hilfreiche Links
Nützliche Links
- SARS-CoV-2 vaccination in solid-organ transplant recipients: What the clinician needs to know.
- Evaluation of the kinetics of antibody response to COVID-19 vaccine in solid organ transplant recipients: the prospective, multicenter ORCHESTRA cohort.
- Relationship Between Immune Response to Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 Vaccines and Development of Breakthrough Infection in Solid Organ Transplant Recipients: The CONTRAST Cohort
- Effect of a Fourth Dose of mRNA Vaccine and of Immunosuppression in Preventing SARS-CoV-2 Breakthrough Infections in Heart Transplant Patients.
- Using machine learning to predict antibody response to SARS-CoV-2 vaccination in Solid Organ Transplant Recipients. The multicentre ORCHESTRA cohort.
- SARS-CoV-2 mRNA Vaccine Response in People Living with HIV According to CD4 Count and CD4/CD8 Ratio.
- SARS-CoV-2 mRNA vaccination and short-term changes in viral load and CD4/CD8 T-cell counts in people living with HIV
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Pathologische Prozesse
- Krankheitsattribute
- Infektionen der Atemwege
- RNA-Virusinfektionen
- Viruserkrankungen
- Erkrankungen der Atemwege
- Lungenkrankheit
- Pneumonie, viral
- Lungenentzündung
- Coronavirus-Infektionen
- Coronaviridae-Infektionen
- Nidovirales-Infektionen
- COVID-19
- Durchbruchinfektionen
- Infektionen
- Übertragbare Krankheiten
Andere Studien-ID-Nummern
- ORCHESTRA-4
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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