Thorax-Neuromodulation bei diabetischer Gastroparese (TNM-DGp)

Die vorgeschlagene TNM-DGp-Studie ist eine scheinkontrollierte Pilot-RCT, um die vorläufige Wirksamkeit von ThorS-MagNT zur Verbesserung der DGp-Symptomschwere und der damit verbundenen Lebensqualität zu testen. Die Forscher werden auch Veränderungsmechanismen und potenzielle Moderatoren des Behandlungsergebnisses nach ThorS-MagNT untersuchen. Die Studie wird über das 3-jährige Pilotprojekt RO1 durchgeführt.

Randomisierung: Unter Verwendung des Ausmaßes der Änderung der Schwere der DGp-Symptome in der ersten Pilotstudie werden die Prüfärzte 48 Patienten in einem Verhältnis von 1:1:1 randomisieren, um entweder Schein-, 1-Hz- oder 10-Hz-ThorS-MagNT über einen Zeitraum von 5 Tagen zu erhalten Zeitraum. Die Forscher werden eine Block-Randomisierung mit einer Blockgröße von 3 bis 6 verwenden, die nur dem Biostatistiker bekannt ist. Der Biostatistiker erstellt die Randomisierungssequenz für alle Teilnehmer vor allen Vorbehandlungsbewertungen. Die Behandlungszuweisung wird den Interventionisten erst nach Ausgangsbeurteilung, Eignungsfeststellung und Einverständniserklärung zur Verfügung gestellt.

Teilnehmer (N = 48): Die Prüfärzte werden TNM-DGp-Studienteilnehmer an der Augusta University rekrutieren. Ungefähr 2-3 DGp-Patienten werden pro Woche in unserem Zentrum behandelt. Um die Rekrutierung weiter zu erleichtern, werden Anzeigen in Newslettern beider Krankenhäuser, in Lokalzeitungen und im Radio geschaltet. Flyer werden in Kliniken für Magen-Darm-Trakt, Familienmedizin, Innere Medizin und Endokrinologie ausgelegt, und lokale Kollegen werden per E-Mail benachrichtigt. Achtundvierzig erwachsene, ambulante DGp-Patienten mit refraktären Symptomen von mehr als 6 Monaten und mittelschwerer Erkrankung (Gesamtwert des Gastroparesis Cardinal Symptoms Index (ANMS GCSI) der American Neurogastroenterology and Motility Society größer oder gleich 2,0) werden rekrutiert. Die Teilnehmer werden telefonisch überprüft, um die Eignung und das Interesse an der Studie zu beurteilen. Diejenigen, die in Frage kommen und an der Studie interessiert sind, werden ihre informierte Zustimmung geben.

Begründung der Stichprobengröße: Unter der Annahme einer Responder-Rate von 30 % für den Scheinarm ziehen wir jeweils ein 1:1:1-ausgewogenes Design für den Schein-, den 1-Hz- und den 10-Hz-Behandlungsarm in Betracht. Für das primäre klinische Ergebnis wird der Unterschied zwischen dem Schein- und dem kombinierten Behandlungsarm (1 Hz und 10 Hz) bewertet, was eine 1:2-Zuordnung ergibt. Eine Stichprobengröße von 14 pro Behandlungsarm ist erforderlich, um eine Responder-Rate von 65 % für den kombinierten Behandlungsarm mit 80 % Power bei einem Signifikanzniveau von 5 % zu beobachten. Diese Stichprobengröße reicht aus, um eine 1-Punkt-Verbesserung des PAGI-QOL-Scores (sekundäres klinisches Ergebnis) mit 85 % Power zu beobachten. Unter Berücksichtigung eines Studienabbruchs von 15 % benötigen die Prüfärzte 16 Probanden pro Behandlungsarm. Für die vorgeschlagene Zwischenanalyse bei 33 % bzw. 66 % Rekrutierung verfügen die Prüfärzte über eine ausreichende Stichprobengröße (5 bzw. 10 pro Behandlungsarm), um eine Power von 80 % zu erreichen, wenn die Responder-Rate in den Behandlungsarmen 90 % bzw. 77 % beträgt.

Klinische Ergebnismessungen (Ziel 1): Das primäre klinische Ergebnis ist die Responder-Rate, wobei Responder definiert ist als ≥30 % Verbesserung der Schwere der Gastroparese-Symptome durch die ANMS-Gesamt-GCSI-DD in Woche 4 im Vergleich zum Ausgangswert. Der ANMS-GCSI-DD-Gesamtwert umfasst einen 7-Tage-Durchschnitt von 5 Gastroparese-spezifischen Items. Eine Verringerung der Gesamtsymptombewertung um mehr als 30 % wird im FDA-Benutzerhandbuch für ANMS GSCI-DD als Responder definiert. Das sekundäre klinische Ergebnis wird eine Verbesserung der Lebensqualität sein, definiert durch eine 1-Punkt-Verbesserung der Patient Assessment of Gastrointestinal Symptoms-Quality of Life (PAGI-QOL). ANMS GCSI-DD wird nach der Behandlung ein Jahr lang monatlich erhoben. Die Dauer des Ansprechens wird als Zeit bis zum Verlust des Ansprechens definiert (<30 % Verbesserung gegenüber dem ANMS-GCSI-DD-Gesamtscore zu Studienbeginn).

Explorative Mechanismen der Veränderung (Ziel 2) Bewertungen: Die Forscher werden potenzielle Mechanismen der Veränderung vor und nach der Behandlung bewerten, einschließlich der Veränderung des Aktivitätsniveaus und der funktionellen Konnektivität zu umgebenden Hirnregionen der Insel durch dipolare Quellenlokalisierung und fMRI; Empfindung durch quantitative sensorische Tests (QST) und Sättigungstest; Autonome Funktionsprüfung; und Magenentleerungs-Atemtests. Explorative Moderatoren von Ergebnismessungen. Die Prüfärzte werden die Patienten vor der Behandlung anhand verschiedener klinischer Variablen charakterisieren, darunter: Alter, Geschlecht, Diabetestyp (Typ 1 vs. Typ 2), glykämische Kontrolle (Hämoglobin A1c (HbA1c)), Hüft-/Taillenumfang, Body-Mass-Index (BMI). ), Magen-Darm-spezifische Angstzustände (Visceral Sensitivity Index; (VSI)), interozeptives Bewusstsein (Multidimensional Assessment of Interoceptive Awareness, (MAIA)), Patient-Reported Outcome Measurement Information System (PROMIS) und Vorhandensein von Depressionen oder Angstzuständen (durch Krankenhaus Angst- und Depressionsskala; (HADS)). Die Prüfärzte werden diese Merkmale als potenzielle Moderatoren des Behandlungsergebnisses untersuchen (im Zusammenhang mit der Änderung der gesamten ANMS-GSCI-DD- und Ergebnis-Fragebogen-Scores).