Neuromodulacja klatki piersiowej w gastroparezie cukrzycowej (TNM-DGp)

Proponowane badanie TNM-DGp jest pilotażowym RCT kontrolowanym pozorowaną mającym na celu przetestowanie wstępnej skuteczności ThorS-MagNT w celu poprawy nasilenia objawów DGp i powiązanej jakości życia. Badacze zbadają również mechanizmy zmian i potencjalne moderatory wyników leczenia po ThorS-MagNT. Próba zostanie przeprowadzona w ramach 3-letniego pilotażu RO1.

Randomizacja: Wykorzystując wielkość zmiany w nasileniu objawów DGp we wstępnym badaniu pilotażowym, badacze zrandomizują 48 pacjentów w stosunku 1:1:1 do grupy otrzymującej pozorowaną terapię ThorS-MagNT o częstotliwości 1 Hz lub 10 Hz w ciągu 5 dni okres. Badacze zastosują randomizację blokową o wielkości bloku od 3 do 6 i znaną tylko biostatystom. Biostatystyk stworzy sekwencję randomizacji dla wszystkich uczestników przed jakąkolwiek oceną przed leczeniem. Przydział leczenia zostanie udostępniony interwencjonistom dopiero po ocenie wyjściowej, ustaleniu kwalifikowalności i świadomej zgodzie.

Uczestnicy (N = 48): Badacze będą rekrutować uczestników badania TNM-DGp na Uniwersytecie Augusta. W naszym ośrodku przyjmuje się około 2-3 pacjentów DGp tygodniowo. Aby jeszcze bardziej ułatwić rekrutację, ogłoszenia będą umieszczane w biuletynach obu szpitali, lokalnej prasie i radiu. Ulotki zostaną umieszczone w klinikach chorób przewodu pokarmowego, medycyny rodzinnej, chorób wewnętrznych i endokrynologicznych, a lokalni współpracownicy zostaną wysłani e-mailem. Zrekrutowanych zostanie czterdziestu ośmiu dorosłych pacjentów ambulatoryjnych DGp z objawami opornymi na leczenie trwającymi dłużej niż 6 miesięcy i chorobą o umiarkowanym lub ciężkim nasileniu (całkowity wynik wg skali American Neurogastroenterology and Motility Society Gastroparesis Cardinal Objawy Index (ANMS GCSI) większy lub równy 2,0). Uczestnicy zostaną przebadani telefonicznie w celu oceny kwalifikowalności i zainteresowania badaniem. Osoby kwalifikujące się i zainteresowane badaniem wypełnią świadomą zgodę.

Uzasadnienie wielkości próby: Zakładając, że wskaźnik odpowiedzi na leczenie dla grupy pozorowanej wynosi 30%, rozważamy zrównoważony projekt 1:1:1 odpowiednio dla grupy terapii pozorowanej, 1 Hz i 10 Hz. W przypadku pierwotnego wyniku klinicznego ocenia się różnicę między grupą leczenia pozorowanego a grupą leczenia skojarzonego (1 Hz i 10 Hz), dając przydział 1:2. Wymagana jest wielkość próby 14 na ramię leczenia, aby zaobserwować odsetek odpowiedzi na poziomie 65% dla ramienia leczenia skojarzonego z mocą 80% na poziomie istotności 5%. Ta wielkość próby jest wystarczająca do zaobserwowania 1-punktowej poprawy wyniku PAGI-QOL (drugorzędowy wynik kliniczny) z mocą 85%. Biorąc pod uwagę 15% rezygnację z badania, badacze będą potrzebować 16 pacjentów na ramię leczenia. W przypadku proponowanej analizy pośredniej przy rekrutacji 33% i 66%, badacze będą mieli wystarczającą wielkość próby (odpowiednio 5 i 10 na ramię leczenia), aby osiągnąć moc 80%, jeśli wskaźnik odpowiedzi w ramionach leczenia wynosi odpowiednio 90% i 77%.

Miary wyniku klinicznego (Cel 1): Pierwszorzędowym wynikiem klinicznym będzie odsetek pacjentów z odpowiedzią zdefiniowaną jako poprawa o ≥30% w zakresie nasilenia objawów gastroparezy do 4. tygodnia ANMS całkowitego GCSI-DD w porównaniu z wartością wyjściową. Całkowity wynik ANMS GCSI-DD obejmuje średnią z 7 dni z 5 pozycji specyficznych dla gastroparezy. Większa niż 30% redukcja całkowitej punktacji objawów jest zdefiniowana jako osoba reagująca w Podręczniku użytkownika FDA dla ANMS GSCI-DD. Drugorzędowym wynikiem klinicznym będzie poprawa jakości życia, definiowana jako poprawa o 1 punkt w skali oceny objawów żołądkowo-jelitowych – jakości życia (PAGI-QOL). ANMS GCSI-DD będzie zbierane co miesiąc przez rok po leczeniu. Czas trwania odpowiedzi zostanie zdefiniowany jako czas do utraty odpowiedzi (<30% poprawa w stosunku do wartości wyjściowej całkowitego wyniku ANMS GCSI-DD).

Eksploracyjne oceny mechanizmów zmian (Cel 2): ​​Badacze ocenią potencjalne mechanizmy zmian przed i po leczeniu, w tym zmiany poziomów aktywności i funkcjonalnej łączności z otaczającymi obszarami mózgu wyspy, poprzez lokalizację źródła dipolarnego i fMRI; czucie za pomocą ilościowych testów sensorycznych (QST) i testu sytości; testowanie funkcji autonomicznych; oraz testy oddechowe opróżniania żołądka. Moderatorzy eksploracyjni miar wynikowych. Badacze scharakteryzują pacjentów przed leczeniem na podstawie różnych zmiennych klinicznych, w tym: wieku, płci, rodzaju cukrzycy (typ 1 vs typ 2), kontroli glikemii (hemoglobina A1c (HbA1c)), obwodu bioder/talii, wskaźnika masy ciała (BMI). ), lęk specyficzny dla przewodu pokarmowego (wskaźnik wrażliwości trzewnej; (VSI)), świadomość interoceptywna (wielowymiarowa ocena świadomości interoceptywnej (MAIA)), system informacji o wynikach zgłaszanych przez pacjentów (PROMIS) oraz obecność depresji lub lęku (przez szpital Skala Lęku i Depresji (HADS)). Badacze zbadają te cechy jako potencjalne moderatory wyniku leczenia (związane ze zmianą całkowitego ANMS GSCI-DD i wyników kwestionariusza).