Neuromodulación torácica para gastroparesia diabética (TNM-DGp)

El ensayo TNM-DGp propuesto es un ECA piloto con control simulado para evaluar la eficacia preliminar de ThorS-MagNT para mejorar la gravedad de los síntomas de DGp y la calidad de vida relacionada. Los investigadores también explorarán los mecanismos de cambio y los moderadores potenciales del resultado del tratamiento después de ThorS-MagNT. La prueba se llevará a cabo durante el piloto RO1 de 3 años.

Aleatorización: utilizando la magnitud del cambio en la gravedad de los síntomas de DGp en la prueba piloto inicial, los investigadores aleatorizarán a 48 pacientes en una proporción de 1:1:1 para recibir ThorS-MagNT simulado, de 1 Hz o de 10 Hz durante un período de 5 días. período. Los investigadores utilizarán la aleatorización por bloques con un tamaño de bloque que oscila entre 3 y 6 y que solo conoce el bioestadístico. El bioestadístico creará la secuencia de aleatorización para todos los participantes antes de cualquier evaluación previa al tratamiento. La asignación del tratamiento estará disponible para los intervencionistas solo después de las evaluaciones iniciales, la determinación de elegibilidad y el consentimiento informado.

Participantes (N = 48): Los investigadores reclutarán participantes del ensayo TNM-DGp en la Universidad de Augusta. Aproximadamente 2-3 pacientes de DGp son vistos por semana en nuestro centro. Para facilitar aún más el reclutamiento, se colocarán anuncios en los boletines de ambos hospitales, el periódico local y la radio. Se colocarán volantes en clínicas de gastroenterología, medicina familiar, medicina interna y endocrinología, y se enviarán correos electrónicos a los colegas locorregionales. Se reclutarán cuarenta y ocho pacientes adultos ambulatorios de DGp con síntomas refractarios de más de 6 meses y enfermedad de moderada a grave (puntuación total del índice de síntomas cardinales de gastroparesia de la American Neurogastroenterology and Motility Society (ANMS GCSI) mayor o igual a 2,0). Los participantes serán evaluados por teléfono para evaluar la elegibilidad y el interés en el estudio. Aquellos que sean elegibles e interesados ​​en el estudio completarán el consentimiento informado.

Justificación del tamaño de la muestra: suponiendo una tasa de respuesta del 30 % para el brazo simulado, consideramos un diseño equilibrado 1:1:1 para los brazos de tratamiento simulado, 1 Hz y 10 Hz, respectivamente. Para el resultado clínico primario, se evalúa la diferencia entre el brazo de tratamiento simulado y el combinado (1 Hz y 10 Hz), lo que da una asignación de 1:2. Se requiere un tamaño de muestra de 14 por brazo de tratamiento para observar una tasa de respuesta del 65 % para el brazo de tratamiento combinado con un poder del 80 % y un nivel de significancia del 5 %. Este tamaño de muestra es suficiente para observar una mejora de 1 punto en la puntuación PAGI-QOL (resultado clínico secundario) con una potencia del 85 %. Teniendo en cuenta un abandono del 15 % en el estudio, los investigadores necesitarán 16 sujetos por brazo de tratamiento. Para el análisis intermedio propuesto con un reclutamiento del 33 % y el 66 %, los investigadores tendrán un tamaño de muestra suficiente (5 y 10 por brazo de tratamiento, respectivamente) para lograr un poder estadístico del 80 % si la tasa de respuesta en los brazos de tratamiento es del 90 % y el 77 %, respectivamente.

Medidas de resultado clínico (Objetivo 1): El resultado clínico principal será la tasa de respuesta con respuesta definida como una mejora ≥30 % en la gravedad de los síntomas de gastroparesia según el GCSI-DD total de ANMS de la Semana 4 en comparación con el valor inicial. La puntuación total de ANMS GCSI-DD incluye un promedio de 7 días de 5 elementos específicos de gastroparesia. Una reducción superior al 30 % en la puntuación total de los síntomas se define como respondedor en el Manual del usuario de la FDA para el ANMS GSCI-DD. El resultado clínico secundario será la mejora en la calidad de vida, definida por una mejora de 1 punto en la Evaluación del paciente de los síntomas gastrointestinales: calidad de vida (PAGI-QOL). ANMS GCSI-DD se recopilará mensualmente durante un año después del tratamiento. La duración de la respuesta se definirá como el tiempo hasta la pérdida de la respuesta (<30 % de mejora sobre la puntuación total basal de ANMS GCSI-DD).

Evaluaciones exploratorias de los mecanismos de cambio (objetivo 2): los investigadores evaluarán los posibles mecanismos de cambio antes y después del tratamiento, incluido el cambio en los niveles de actividad y la conectividad funcional a las regiones cerebrales circundantes de la ínsula mediante localización de fuente dipolar y fMRI; sensación por prueba sensorial cuantitativa (QST) y prueba de saciedad; pruebas de función autónoma; y pruebas de aliento de vaciado gástrico. Moderadores exploratorios de medidas de resultado. Los investigadores caracterizarán a los pacientes en el pretratamiento por diversas variables clínicas que incluyen: edad, sexo, tipo de diabetes (tipo 1 frente a tipo 2), control glucémico (hemoglobina A1c (HbA1c)), circunferencia de cadera/cintura, Índice de masa corporal (IMC) ), ansiedad gastrointestinal específica (Índice de sensibilidad visceral; (VSI)), conciencia interoceptiva (Evaluación multidimensional de la conciencia interoceptiva, (MAIA)), Sistema de información de medición de resultados informados por el paciente (PROMIS) y presencia de depresión o ansiedad (por Hospital Escala de Ansiedad y Depresión (HADS)). Los investigadores explorarán estas características como moderadores potenciales del resultado del tratamiento (asociados con el cambio en las puntuaciones totales del ANMS GSCI-DD y del cuestionario de resultados).