Neuromodulazione toracica per la gastroparesi diabetica (TNM-DGp)

Lo studio TNM-DGp proposto è un RCT pilota controllato da sham per testare l'efficacia preliminare di ThorS-MagNT per migliorare la gravità dei sintomi della DGp e la relativa qualità della vita. Gli investigatori esploreranno anche i meccanismi di cambiamento e i potenziali moderatori dell'esito del trattamento dopo ThorS-MagNT. La sperimentazione sarà condotta durante il RO1 pilota di 3 anni.

Randomizzazione: utilizzando l'entità del cambiamento nella gravità dei sintomi della DGp nello studio pilota iniziale, i ricercatori randomizzeranno 48 pazienti in un rapporto 1: 1: 1 per ricevere ThorS-MagNT sham, 1 Hz o 10 Hz per un periodo di 5 giorni periodo. Gli investigatori utilizzeranno la randomizzazione bloccata con una dimensione del blocco compresa tra 3 e 6 e nota solo al biostatistico. Il biostatistico creerà la sequenza di randomizzazione per tutti i partecipanti prima di qualsiasi valutazione pre-trattamento. L'assegnazione del trattamento sarà resa disponibile agli interventisti solo dopo le valutazioni di base, la determinazione dell'ammissibilità e il consenso informato.

Partecipanti (N = 48): gli investigatori recluteranno i partecipanti allo studio TNM-DGp presso l'Università di Augusta. Presso il nostro centro vengono visitati circa 2-3 pazienti DGp a settimana. Per facilitare ulteriormente il reclutamento, gli annunci saranno inseriti nelle newsletter di entrambi gli ospedali, giornali locali e radio. I volantini saranno collocati nelle cliniche GI, medicina di famiglia, medicina interna ed endocrina e i colleghi locoregionali saranno inviati via e-mail. Saranno reclutati quarantotto pazienti ambulatoriali DGp adulti con sintomi refrattari superiori a 6 mesi e malattia moderata-grave (punteggio totale dell'indice dei sintomi cardinali della neurogastroenterologia e della motilità dell'American Neurogastroenterology and Motility Society (ANMS GCSI) maggiore o uguale a 2.0). I partecipanti saranno selezionati telefonicamente per valutare l'ammissibilità e l'interesse per lo studio. Coloro che sono idonei e interessati allo studio completeranno il consenso informato.

Giustificazione della dimensione del campione: supponendo un tasso di risposta del 30% per il braccio fittizio, consideriamo un design bilanciato 1:1:1 per i bracci di trattamento fittizio, 1 Hz e 10 Hz, rispettivamente. Per l'esito clinico primario, viene valutata la differenza tra il braccio sham e il braccio di trattamento combinato (1 Hz e 10 Hz), fornendo un'allocazione 1:2. È necessaria una dimensione del campione di 14 per braccio di trattamento per osservare un tasso di risposta del 65% per il braccio di trattamento combinato con una potenza dell'80% a un livello di significatività del 5%. Questa dimensione del campione è sufficiente per osservare un miglioramento di 1 punto nel punteggio PAGI-QOL (risultato clinico secondario) con una potenza dell'85%. Considerando un abbandono del 15% nello studio, i ricercatori avranno bisogno di 16 soggetti per braccio di trattamento. Per l'analisi ad interim proposta al reclutamento del 33% e del 66%, i ricercatori avranno una dimensione del campione sufficiente (rispettivamente 5 e 10 per braccio di trattamento) per raggiungere l'80% di potenza se il tasso di risposta nei bracci di trattamento è rispettivamente del 90% e del 77%.

Misure dell'esito clinico (Obiettivo 1): l'esito clinico primario sarà il tasso di risposta con risposta definita come miglioramento ≥30% della gravità dei sintomi della gastroparesi entro la settimana 4 ANMS totale GCSI-DD rispetto al basale. Il punteggio totale ANMS GCSI-DD include una media di 7 giorni di 5 item specifici per la gastroparesi. Una riduzione superiore al 30% del punteggio totale dei sintomi è definita come responder dal Manuale utente della FDA per l'ANMS GSCI-DD. L'esito clinico secondario sarà il miglioramento della qualità della vita, definito da un miglioramento di 1 punto nella valutazione del paziente dei sintomi gastrointestinali-qualità della vita (PAGI-QOL). ANMS GCSI-DD sarà raccolto mensilmente per un anno dopo il trattamento. La durata della risposta sarà definita come il tempo alla perdita della risposta (miglioramento <30% rispetto al punteggio ANMS GCSI-DD totale basale).

Valutazioni esplorative dei meccanismi di cambiamento (obiettivo 2): gli investigatori valuteranno i potenziali meccanismi di cambiamento prima e dopo il trattamento, inclusi i cambiamenti nei livelli di attività e la connettività funzionale alle regioni cerebrali circostanti dell'insula mediante localizzazione della fonte dipolare e fMRI; sensazione mediante test sensoriali quantitativi (QST) e test di sazietà; test della funzione autonomica; e test respiratori di svuotamento gastrico. Moderatori esplorativi delle misure di esito. Gli investigatori caratterizzeranno i pazienti al pre-trattamento in base a varie variabili cliniche tra cui: età, sesso, tipo di diabete (tipo 1 vs tipo 2), controllo glicemico (emoglobina A1c (HbA1c)), circonferenza anca/vita, indice di massa corporea (BMI ), ansia gastrointestinale specifica (indice di sensibilità viscerale; (VSI)), consapevolezza interocettiva (valutazione multidimensionale della consapevolezza interocettiva, (MAIA)), sistema informativo di misurazione degli esiti riportati dal paziente (PROMIS) e presenza di depressione o ansia (dall'ospedale Scala di ansia e depressione; (HADS)). Gli investigatori esploreranno queste caratteristiche come potenziali moderatori dell'esito del trattamento (associato al cambiamento dell'ANMS GSCI-DD totale e ai punteggi del questionario sui risultati).