Thorax neuromodulation for diabetisk gastroparese (TNM-DGp)

Det foreslåede TNM-DGp-forsøg er et pilot-sham-kontrolleret RCT for at teste den foreløbige effekt af ThorS-MagNT for at forbedre DGp-symptomernes sværhedsgrad og relateret livskvalitet. Efterforskerne vil også undersøge forandringsmekanismer og potentielle moderatorer for behandlingsresultater efter ThorS-MagNT. Forsøget vil blive gennemført over den 3-årige pilot RO1.

Randomisering: Ved at bruge størrelsen af ​​ændringen i DGp-symptomernes sværhedsgrad i det indledende pilotforsøg vil efterforskerne randomisere 48 patienter i et 1:1:1-forhold til enten at modtage sham, 1 Hz eller 10 Hz ThorS-MagNT over en 5-dages periode. Efterforskerne vil bruge blokeret randomisering med en blokstørrelse fra 3 til 6 og kun kendt af biostatistikeren. Biostatistikeren vil oprette randomiseringssekvensen for alle deltagere forud for eventuelle præ-behandlingsvurderinger. Behandlingstildeling vil kun blive gjort tilgængelig for interventionisterne efter baseline-vurderinger, bestemmelse af berettigelse og informeret samtykke.

Deltagere (N = 48): Efterforskerne vil rekruttere TNM-DGp forsøgsdeltagere ved Augusta University. Cirka 2-3 DGp-patienter ses om ugen på vores center. For yderligere at lette rekrutteringen vil annoncer blive indsat i nyhedsbreve fra både hospitaler, lokalaviser og radio. Flyers vil blive placeret i GI, familiemedicin, intern medicin og endokrine klinikker, og lokale kolleger vil blive e-mailet. 48 voksne, DGp ambulante patienter med refraktære symptomer på mere end 6 måneder og moderat-alvorlig sygdom (samlet American Neurogastroenterology and Motility Society Gastroparesis Cardinal Symptoms Index (ANMS GCSI) score større end eller lig med 2,0) vil blive rekrutteret. Deltagerne vil blive screenet via telefon for at vurdere egnethed og interesse for undersøgelsen. De, der er kvalificerede og interesserede i undersøgelsen, vil udfylde informeret samtykke.

Prøvestørrelsesbegrundelse: Forudsat en responderrate på 30 % for sham-armen, overvejer vi et 1:1:1-balanceret design for sham-, 1 Hz- og 10 Hz-behandlingsarmene, henholdsvis. For det primære kliniske resultat vurderes forskellen mellem sham og den kombinerede behandlingsarm (1 Hz og 10 Hz), hvilket giver en 1:2-allokering. En prøvestørrelse på 14 pr. behandlingsarm er påkrævet for at observere en responderrate på 65 % for den kombinerede behandlingsarm med 80 % effekt ved 5 % signifikansniveau. Denne prøvestørrelse er tilstrækkelig til at observere en forbedring på 1 point i PAGI-QOL-scoren (sekundært klinisk resultat) med 85 % effekt. Med et frafald på 15 % i undersøgelsen vil efterforskerne have brug for 16 forsøgspersoner pr. behandlingsarm. Til den foreslåede interimsanalyse ved 33 % og 66 % rekruttering vil efterforskerne have nok stikprøvestørrelse (henholdsvis 5 og 10 pr. behandlingsarm) til at opnå 80 % effekt, hvis responsraten i behandlingsarmene er henholdsvis 90 % og 77 %.

Målinger for klinisk resultat (mål 1): Det primære kliniske resultat vil være responderrate med responder defineret som ≥30 % forbedring af gastroparesesymptomernes sværhedsgrad med Uge 4 ANMS total GCSI-DD sammenlignet med baseline. Den samlede ANMS GCSI-DD-score inkluderer et 7-dages gennemsnit på 5 gastroparese-specifikke elementer. En mere end 30 % reduktion i den samlede symptomscore er defineret som en responder af FDA User Manual for ANMS GSCI-DD. Sekundært klinisk resultat vil være forbedring af livskvalitet, defineret ved en 1-punkts forbedring i patientvurdering af gastrointestinale symptomer-livskvalitet (PAGI-QOL). ANMS GCSI-DD vil blive indsamlet månedligt i et år efter behandlingen. Varigheden af ​​respons vil blive defineret som tid til tab af respons (<30 % forbedring i forhold til baseline total ANMS GCSI-DD score).

Udforskende forandringsmekanismer (mål 2) vurderinger: Forskerne vil evaluere potentielle forandringsmekanismer før til efterbehandling, herunder ændringer i aktivitetsniveauer og funktionel forbindelse til omgivende hjerneregioner af øen ved dipolær kildelokalisering og fMRI; fornemmelse ved kvantitativ sensorisk test (QST) og mæthedstest; autonom funktionstestning; og og gastrisk tømning udåndingsprøver. Udforskende moderatorer af resultatmål. Efterforskerne vil karakterisere patienter ved forbehandling ved forskellige kliniske variabler, herunder: alder, køn, type diabetes (type 1 vs type 2), glykæmisk kontrol (hæmoglobin A1c (HbA1c)), hofte/taljeomkreds, kropsmasseindeks (BMI) ), Gastrointestinal-specifik angst (Visceral Sensitivity Index; (VSI)), interoceptiv bevidsthed (Multidimensional Assessment of Interoceptive Awareness, (MAIA)), Patient-Reported Outcome Measurement Information System (PROMIS) og tilstedeværelse af depression eller angst (af hospitalet) Angst- og depressionsskala; (HADS)). Efterforskerne vil undersøge disse karakteristika som potentielle moderatorer af behandlingsresultater (associeret med ændring i den samlede ANMS GSCI-DD og udfaldsspørgeskemascore).