Beobachtungsstudie zur extremen Hypofraktionierung bei lokalisiertem Prostatakrebs (OBELIX PCa)
Die Strahlentherapie (RT) ist eine etablierte Behandlungsoption für lokalisierten Prostatakrebs (PCa) mit ähnlichen Heilungsraten wie bei einer radikalen Prostatektomie. Im letzten Jahrzehnt wurde konventionell fraktionierte RT (1,8–2,0) eingesetzt Gy pro Fraktion auf 78–80 Gy) wurde durch mäßig hypofraktionierte RT (2,3–3,65 Gy pro Fraktion auf 56–70 Gy) ersetzt. Der Grund für diese Änderung ist der wissenschaftliche Beweis der Stufe 1, dass eine höhere Dosis pro Fraktion das Kosten-Nutzen-Verhältnis der RT aufgrund der spezifischen Strahlenbiologie von PCa (ein niedrigeres Alpha/Beta als das benachbarte gesunde Gewebe) verbessern kann. Darüber hinaus ergibt sich durch die reduzierte Anzahl an Fraktionen ein praktischer Vorteil sowohl für Patienten als auch für die Bestrahlungsabteilung.
In jüngerer Zeit wurde die extreme Hypofraktionierung oder die stereotaktische Körperstrahlentherapie (SBRT) (7–9,5 Gy pro Fraktion bis 36–43 Gy in 4–7 Fraktionen) als RT-Modalität eingeführt und erwies sich als wirksame und sichere Behandlungsoption für Patienten mit niedriges und mittleres klinisch lokalisiertes PCa, mit ähnlicher Inzidenz später Toxizität und krankheitsfreiem 5-Jahres-Überleben im Vergleich zu hypofraktionierten und konventionellen Strahlentherapieschemata. Internationale Leitlinien empfehlen die extrem hypofraktionierte SBRT als routinemäßige Behandlungsoption für PCa-Patienten mit niedrigem und mittlerem Risiko. Für Hochrisiko-Prostatakrebs sind die vorläufigen Ergebnisse laufender prospektiver Studien vielversprechend, diese Daten sind jedoch noch nicht ausgereift genug, um eine extrem hypofraktionierte SBRT bei Hochrisiko-Prostatakrebs zu empfehlen. Darauf aufbauend werden in laufenden prospektiven Studien strenge Zulassungskriterien berücksichtigt und dabei Patienten mit wenigen Komorbiditäten ausgewählt. Dies spiegelt möglicherweise nicht unbedingt die tatsächliche Patientenpopulation vollständig wider. Tatsächlich besteht bei Patienten mit einer großen Prostata, einer Vorgeschichte einer transurethralen Resektion der Prostata (TURP) oder „erheblichen“ Harngrundsymptomen das Risiko einer erhöhten Toxizität. Aufgrund dieser Bedenken wurden diese Patienten von laufenden klinischen Studien ausgeschlossen. Ob diese Patienten jedoch tatsächlich eine stärkere Toxizität entwickeln, ist eine theoretische Frage, die noch nicht auf klinischen Beweisen basiert. Es ist unsere Hypothese, dass mit moderner Strahlentherapie wie der volumetrischen Lichtbogentherapie (VMAT) und der bildgesteuerten Strahlentherapie (IGRT) – beides Standardtechnologien in der Abteilung für Radioonkologie der Universitätskliniken Leuven – extrem hypofraktionierte SBRT erfolgreich bei der Behandlung von eingesetzt werden kann mittleres Risiko und eine ausgewählte Gruppe von Hochrisiko-PCa-Patienten und/oder Patienten mit vorbestehender Harnwegsmorbidität.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Charlien Berghen, MD, PhD
- Telefonnummer: +3216347600
- E-Mail: charlien.berghen@uzleuven.be
Studienorte
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Vlaams Brabant
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Leuven, Vlaams Brabant, Belgien, 3000
- Rekrutierung
- UZ Leuven
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Kontakt:
- Charlien Berghen
- Telefonnummer: +16347600
- E-Mail: charlien.berghen@uzleuven.be
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Kind
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Männer ≥ 18 Jahre
- histologisch bestätigtes klinisch lokalisiertes Adenokarzinom der Prostata
- PCa mit mittlerem oder hohem Risiko, definiert als
ODER mindestens eines der folgenden Kriterien:
- klinisches Stadium: cT2a-c, cT3a oder cT3b (AJCC 7. Auflage)
- Gleason-Score ≥ 7 (ISUP-Klassengruppe 2 oder höher)
ODER mindestens zwei der folgenden Kriterien:
- klinisches Stadium: cT1c (AJCC 7. Auflage)
- Gleason-Score ≥ 7 (ISUP-Klassengruppe 2 oder höher)
- berechnetes Risiko für eine Lymphknotenbeteiligung (Roach-Formel) <35 %.
- Es liegen keine Hinweise auf eine Krankheitsausbreitung über die Prostata und/oder die Samenbläschen hinaus vor
- Bildgebung mit mpMRT der Prostata und des Beckens (gemäß den PIRADS v2.1-Richtlinien) innerhalb von 90 Tagen vor der Registrierung oder muss nach der Registrierung für die Studie durchgeführt werden
- Fähigkeit, die schriftliche Einverständniserklärung zu verstehen, und Bereitschaft, sie zu unterzeichnen
- Bereitschaft, geplante Besuche, Behandlungen und andere Verfahren einzuhalten
Ausschlusskriterien:
- vorherige Beckenbestrahlung (externe Strahlentherapie oder Brachytherapie)
- vorherige radikale Prostatektomie, Kryochirurgie oder HIFU bei Prostatakrebs
- vorherige oder gleichzeitige zytotoxische Chemotherapie bei Prostatakrebs
- Patienten mit neuroendokrinem oder kleinzelligem Prostatakarzinom
- klinisches Stadium cT4 (Invasion benachbarter Organe wie Blase oder Rektum, sichtbar durch mpMRT und/oder Ultraschall und Endoskopie) (AJCC 7. Auflage)
- Eine erhebliche Harnwegsobstruktion oder andere Blasenentleerungssymptome (IPSS > 18) sind zulässig, sollten jedoch mit dem Hauptprüfer besprochen werden und dem Ermessen des behandelnden Arztes überlassen bleiben
- hohes Risiko einer Lymphknotenbeteiligung, berechnet mit der Roach-Formel ≥ 35 % (https://www.evidencio.com/models/show/1144) Zu beachten ist, dass im Falle einer Unklarheit über die Beteiligung regionaler Lymphknoten anhand von CT- oder MRT-Befunden (wenn die Roach-Formel < 35 % beträgt und alle anderen Zulassungskriterien erfüllt sind) eine spezielle Bildgebung mit PSMA-PET-CT oder einer erweiterten Beckenlymphknotendissektion durchgeführt werden muss durchgeführt, um eine Lymphknotenbeteiligung auszuschließen
- Hinweise auf Fernmetastasen (basierend auf CT-Scan, MRT des Beckens, Knochenscan innerhalb von 90 Tagen vor der Registrierung; wenn der Knochenscan verdächtig, aber nicht eindeutig ist, muss eine spezielle Röntgenaufnahme und/oder MRT angefertigt werden, um eine Metastasierung auszuschließen)
- Kontraindikationen für eine MRT gemäß den Richtlinien der Radiologieabteilung (Metallimplantate, nicht kompatibles Herzgerät, tiefe Hirnstimulatoren, Cochlea-Implantate, metallischer Fremdkörper im Auge oder Aneurysma-Clips im Gehirn, schwere Klaustrophobie).
- Leistungsbewertung der Weltgesundheitsorganisation (WHO) > 2
- Patienten mit schwerer entzündlicher Darmerkrankung, die eine Strahlentherapie unmöglich macht (aktiver Morbus Crohn oder Colitis ulcerosa), oder Patienten mit bekannter Ataxia teleangiectasia
- implantierte Hardware oder anderes Material, das nach Ansicht des Prüfarztes eine angemessene Behandlungsplanung oder -durchführung verhindern würde
- frühere oder gleichzeitige invasive Malignität (außer nicht-melanomatöser Hautkrebs) oder lymphomatöse/hämatogene Malignität, es sei denn, sie ist seit mindestens 5 Jahren kontinuierlich krankheitsfrei.
(Carcinoma in situ der Blase oder Mundhöhle ist zulässig)
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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akute Toxizität
Zeitfenster: Toxizität, die innerhalb von 90 Tagen nach der ersten SBRT-Sitzung auftritt
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akute gastrointestinale (GI) und urogenitale (GU) Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 5.0 (CTCAE 5.0)
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Toxizität, die innerhalb von 90 Tagen nach der ersten SBRT-Sitzung auftritt
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Spättoxizität
Zeitfenster: 90 Tage bis 5 Jahre nach der letzten Strahlenbehandlung
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spätes GI und GU CTCAE v5.0
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90 Tage bis 5 Jahre nach der letzten Strahlenbehandlung
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Auswirkungen auf die Lebensqualität
Zeitfenster: bis Monat 60
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Fragebögen EORTC QLQ-C30, EORTC PR25
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bis Monat 60
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(Biochemisches und klinisches) Rückfallfreies Überleben
Zeitfenster: bis Monat 60
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Das biochemische krankheitsfreie Überleben wird anhand der Phoenix-Konsensdefinition (Zeitrahmen = 5 Jahre) bewertet.
Das klinisch rezidivfreie Überleben wird durch das Auftreten eines klinischen Rezidivs (lokal, nodal oder entfernt) definiert, der mit modernster Bildgebung (PSMA PET-CT) erfasst und durch ein biochemisches Rezidiv und/oder das Auftreten einer Krankheit ausgelöst wird. Begleitsymptome oder bei Zufallsbefunden bei bildgebenden Verfahren aus anderen Indikationen (Kaplan-Meier-Statistik).
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bis Monat 60
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Dosis-Volumen-Parameter
Zeitfenster: bis Monat 60
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Dosis für die gefährdeten Organe (Gray, Einheit)
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bis Monat 60
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Gert De Meerleer, MD, PhD, UZ Leuven
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- S66399
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
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Beschreibung des IPD-Plans
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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