Sicherheit und Wirksamkeit von TAF zur Verhinderung der MTCT von HBV bei mittleren/späten Schwangerschaften mit hoher HBV-DNA-Last

Die Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) stellt weltweit immer noch ein großes Problem für die öffentliche Gesundheit dar. Weltweit leiden 260 Millionen Menschen an einer chronischen HBV-Infektion, und jährlich sterben 890.000 Menschen an HBV-bedingten Krankheiten. Die Mutter-Kind-Übertragung (MTCT) ist immer noch der Hauptübertragungsweg von HBV in Gebieten mit hoher Endemie, wie China, Afrika südlich der Sahara usw. Glücklicherweise nimmt die Morbidität von HBV-Infektionen in China allmählich ab, da dies bei Neugeborenen der Fall ist weit verbreitet mit der kombinierten Immunisierung von Hepatitis-B-Impfstoff und Hepatitis-B-Immunglobulin (HBIG) verabreicht. Einige Säuglinge von Müttern mit hoher HBV-DNA-Belastung (≥2×10^5 IE/ml) sind jedoch immer noch mit HBV infiziert, selbst wenn diese Säuglinge rechtzeitig die kombinierte Impfung erhalten. Daher empfehlen Richtlinien wie die American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) und die European Association for the Study of Liver Diseases (EASL), dass schwangere Frauen mit hoher HBV-DNA-Belastung Anti-Hepatitis-B-Virusmedikamente (Tenofovirdisoproxilfumarat oder Terbivudin) einnehmen sollten ), um die MTCT von HBV ab der 24. bis 28. Schwangerschaftswoche zu reduzieren.

Obwohl Tenofovirdisoproxilfumarat (TDF) von der Food and Drug Administration (FDA) als B-Arzneimittel für die Schwangerschaft eingestuft wurde, werden einige Nebenwirkungen von TDF berichtet. Neutropenie und eine Abnahme der Knochenmineraldichte treten beispielsweise bei Säuglingen im frühen Alter auf, die während ihres fötalen Lebens jemals TDF ausgesetzt waren.

Tenofoviralafenamid (TAF), ein neues Prodrug von Tenofovir (TFV), hat eine höhere antivirale Wirksamkeit, einen höheren intrazellulären Tenofovirdiphosphatspiegel (TFVpp) in peripheren mononukleären Blutzellen (PBMC) und eine niedrigere TFV-Konzentration im Plasma. Als Nachfolger von TDF beträgt die täglich oral eingenommene TAF-Dosis etwa 1/10 der TDF. TAF hat ein viel geringeres Risiko einer Nierentoxizität und hat nahezu keinen Einfluss auf die Knochenmineraldichte. TAF wurde von AASLD, EASL usw. als Medikament der ersten Wahl zur Behandlung von Patienten mit chronischer Hepatitis B (CHB) zugelassen und empfohlen. Es liegen jedoch relativ wenige Daten zu TAF bei Schwangerschaften mit hoher HBV-DNA-Belastung vor. Es ist dringend erforderlich, die Sicherheit und Wirksamkeit von TAF bei der Unterbrechung der HBV-MTCT bei Schwangerschaften mit hoher HBV-DNA-Belastung zu klären.

In der vorliegenden Studie erfassen die Forscher mittlere/späte Schwangerschaften mit hoher HBV-DNA-Belastung (≥2×10^5 IE/ml). Die Teilnehmer werden nach dem Zufallsprinzip in zwei Gruppen eingeteilt. Anschließend werden die Teilnehmer mit TAF bzw. TDF behandelt. Alle eingeschriebenen Teilnehmer werden zwei Jahre lang nachbeobachtet. Ziele der vorliegenden Studie sind wie folgt:

A. Zur Klärung der Sicherheit und Wirksamkeit von TAF bei der Unterbrechung der MTCT von HBV bei mittleren/späten Schwangerschaften mit hoher HBV-DNA-Belastung.

B. Um die Auswirkungen von TAF auf geburtshilfliche Komplikationen bei mittleren/späten Schwangerschaften mit CHB zu klären.

C. Um die Auswirkungen von TAF auf Geburtsfehler von Säuglingen zu klären, die von Müttern mit CHB geboren wurden.

D. Um die Veränderung der Virologie- und Biochemie-Indizes bei Frauen mit CHB während der Schwangerschaft und nach der Geburt zu klären.

E. Um die Auswirkungen der TAF-Behandlung auf die Teilnehmer zu klären.

F. Um die Wachstumsparameter der Säuglinge zu klären, die während ihres fetalen Lebens TAF ausgesetzt waren.

G. Um die Pharmakokinetik von TAF in schwangeren Populationen zu klären.