Identifizierung von fluoreszierenden Sentinel-Lymphknoten beim Dickdarmkarzinom mit intravenösem Bevacizumab-800CW (IBIZA-2)

Der aktuelle Goldstandard für die Behandlung des Dickdarmkarzinoms besteht in der chirurgischen En-bloc-Resektion des Dickdarmabschnitts einschließlich des angrenzenden Mesokolons mit den abführenden Lymphknoten. Die Analyse dieser Lymphknoten ist wichtig, da der Lymphknotenstatus einer der wichtigsten Prognosefaktoren für den Einsatz einer adjuvanten Chemotherapie ist. Obwohl Patienten im Tumorstadium I und II keine Lymphknotenmetastasen haben, entwickeln 15-20 % der Patienten ein Rezidiv. Mehrere Studien deuten darauf hin, dass Ultrastaging-Techniken wie Immunhistochemie (IHC) oder Reverse-Transkriptase-Polymerase-Kettenreaktion (RT-PCR) unter Verwendung von Multilevel-Slicing zu einem Upstaging von 14-18 % der Patienten aufgrund neu entdeckter (Mikro-)Metastasen führen. Darüber hinaus weisen mehrere Studien darauf hin, dass diese Mikrometastasen mit einer signifikant schlechteren Prognose korrelieren, was darauf hindeutet, dass diese Untergruppe von Patienten von einer adjuvanten Chemotherapie profitieren könnte. Daher empfehlen die neuesten niederländischen Leitlinien den Einsatz einer adjuvanten Chemotherapie in dieser „upstaged“-Gruppe, obwohl noch Beweise fehlen.

Ultrastaging-Techniken sind jedoch arbeitsintensiv und kostspielig und daher nicht für die Analyse aller Lymphknoten geeignet, die während der segmentalen Kolektomie gesammelt wurden. Die Identifizierung von Sentinel-Lymphknoten (SLN) bei Kolonkarzinomen wurde vorgeschlagen, um dieses Problem zu überwinden, indem der (die) drainierende(n) Lymphknoten erster Ordnung des Tumors identifiziert wird, die die höchste Wahrscheinlichkeit haben, metastatische Tumorzellen zu enthalten. Es wurden mehrere Studien veröffentlicht, die auf die SLN-Identifizierung bei Dickdarmkarzinomen abzielten, jedoch zeigten frühe Studien, die eine radiogeführte oder blaufarbstoffgeführte SLN-Identifizierung verwendeten, relativ hohe Raten falsch negativer Ergebnisse mit daraus resultierenden niedrigen Sensitivitätsraten. Da Mesokolon eher Fettgewebe ist, ist die Visualisierung herkömmlicher Farbstoffe schwierig. Indocyaningrün (ICG), das mit Nahinfrarot (NIR) sichtbar gemacht werden kann, wurde vorgeschlagen, da bekannt ist, dass es relativ tief in lebendes Gewebe eindringt.

Dennoch bleiben die Ergebnisse der SLN-Identifizierung mittels ICG mit hohen falsch-negativen Raten und geringer Sensitivität unbefriedigend. Dies liegt höchstwahrscheinlich daran, dass diese Studien auch große cT3-cT4-Tumoren und Patienten mit massivem Lymphknotenbefall umfassten. Faktoren, von denen bekannt ist, dass sie die Lymphdrainage stören. Darüber hinaus wurden häufig subseröse Injektionen verwendet, obwohl vermutet wird, dass submuköse Injektionen zu einer besseren Empfindlichkeit des Verfahrens führen könnten. In der Pilotstudie FLUOR-SLN-ICG haben wir die SLN-Identifizierung bei Patienten mit ICG erfolgreich durchgeführt.

In letzter Zeit wird mehr Forschung zu Tumor-Targeting-Tracern durchgeführt, da sie im Vergleich zu ICG viele Vorteile haben. Zum Beispiel können tumorgerichtete Tracer präoperativ verabreicht werden, die die Logistik unterstützen, an Tumor und Metastasen binden und so Patienten mit größeren Tumoren und Lymphknotenmetastasen mehr Zeit für die Aufnahme lassen. Diese Eigenschaften können zu einer erhöhten Genauigkeit führen und wären im Vergleich zu ICG breiter anwendbar. Darüber hinaus können tumorgerichtete Tracer auch intravenös verabreicht werden und möglicherweise Lymphknotenmetastasen erkennen, ohne eine Darmspiegelung durchführen zu müssen. Allerdings wurde die Verabreichung von tumorgerichteten Tracern über die Koloskopie zum Nachweis von Lymphknotenmetastasen beim Kolonkarzinom noch nicht durchgeführt, und die intravenöse Verabreichung wäre ein Schritt nach der Verabreichung über die Koloskopie.

Daher zielt diese prospektive Studie darauf ab, die Sicherheit und Durchführbarkeit der Lymphknotenidentifizierung unter Verwendung von Bevacizumab-800CW bei Patienten mit cT1-3N0-2-Tumoren unter Verwendung einer intravenösen Verabreichung zu bewerten.