Fluoresoiva vartioimusolmukkeen tunnistus paksusuolen karsinoomassa suonensisäisellä bevasitsumabi-800CW:llä (IBIZA-2)

Nykyinen kultastandardi paksusuolensyövän hoidossa koostuu paksusuolen segmentin, mukaan lukien viereisen mesokolonin, joka sisältää tyhjennysimusolmukkeet, kirurgisesta kokonaisresektiosta. Näiden imusolmukkeiden analyysi on tärkeää, koska imusolmukkeiden tila on yksi tärkeimmistä ennustetekijöistä, jotka määräävät adjuvanttikemoterapian käytön. Vaikka kasvainvaiheen I ja II potilailla ei ole imusolmukkeiden etäpesäkkeitä, 15-20 %:lle kehittyy uusiutuvia tauteja. Useat tutkimukset viittaavat siihen, että ultrastaging-tekniikat, kuten immunohistokemia (IHC) tai käänteinen transkriptaasipolymeraasiketjureaktio (RT-PCR), joissa käytetään monitasoista viipalointia, johtavat 14–18 %:n potilaiden uusiutumiseen äskettäin löydetyn (mikro)metastaasin vuoksi. Lisäksi useat tutkimukset osoittavat, että nämä mikroetäpesäkkeet korreloivat merkittävästi huonompaan ennusteeseen, mikä viittaa myöhemmin siihen, että tämä potilaiden alaryhmä voisi hyötyä adjuvanttikemoterapiasta. Siksi viimeisimmät hollantilaiset ohjeet suosittelevat adjuvanttikemoterapian käyttöä tässä "ylivaiheessa" ryhmässä, vaikka todisteita ei vieläkään ole.

Ultrastaging-tekniikat ovat kuitenkin työvoimavaltaisia ​​ja kalliita, eivätkä ne siksi sovellu kaikkien segmentaalisen kolektomian aikana kerättyjen imusolmukkeiden analysointiin. Sentinel-imusolmukkeen (SLN) tunnistusta paksusuolen karsinoomassa on ehdotettu ratkaisemaan tämä ongelma tunnistamalla kasvaimen ensimmäisen asteen tyhjennysimusolmukkeet, joilla on suurin mahdollisuus sisältää metastaattisia kasvainsoluja. Useita tutkimuksia, jotka tähtäävät SLN:n tunnistamiseen paksusuolensyövässä, on julkaistu, mutta varhaiset tutkimukset, joissa käytettiin radio- tai siniväriohjattua SLN-tunnistusta, osoittivat suhteellisen paljon vääriä negatiivisia ja siitä johtuvia alhaisia ​​herkkyysasteita. Koska mesokoolon on melko rasvakudosta, tavanomaisten väriaineiden visualisointi on vaikeaa. Indosyaniinivihreä (ICG), joka voidaan visualisoida käyttämällä lähi-infrapunaa (NIR), on esitetty, koska sen tiedetään tunkeutuvan suhteellisen syvälle elävään kudokseen.

Siitä huolimatta SLN-tunnistuksen tulokset ICG:tä käyttämällä eivät ole tyydyttäviä korkeiden väärien negatiivisten prosenttiosuuksien ja alhaisen herkkyyden vuoksi. Todennäköisesti tämä johtuu siitä, että näissä tutkimuksissa oli mukana myös suuria cT3-cT4-kasvaimia ja potilaita, joilla oli massiivinen imusolmukkeiden osallistuminen. Mitkä ovat tekijöitä, joiden tiedetään häiritsevän imunestettä. Lisäksi subserosaalisia injektioita käytettiin usein, vaikka on ehdotettu, että submukosaaliset injektiot voisivat johtaa toimenpiteen parempaan herkkyyteen. FLUOR-SLN-ICG-pilottitutkimuksessa suoritimme onnistuneesti SLN-tunnistuksen potilailla, joilla oli ICG.

Viime aikoina on tehty enemmän tutkimusta kasvaimeen kohdistetuista merkkiaineista, koska niillä on monia etuja verrattuna ICG:hen. Esimerkiksi kasvaimeen kohdistettuja merkkiaineita voidaan antaa ennen leikkausta, jotka helpottavat logistiikkaa, sitoutuvat kasvaimeen ja etäpesäkkeisiin antaen siten enemmän aikaa imeytymiselle potilailla, joilla on suurempia kasvaimia ja imusolmukeetäpesäkkeitä. Nämä ominaisuudet voivat parantaa tarkkuutta ja soveltuisivat laajemmin kuin ICG. Lisäksi kasvaimeen kohdistettuja merkkiaineita voidaan antaa myös suonensisäisesti ja ne voivat tunnistaa imusolmukkeiden etäpesäkkeet ilman kolonoskopiaa. Kasvaimeen kohdistettujen merkkiaineiden antamista kolonoskopialla imusolmukeetäpesäkkeiden havaitsemiseksi paksusuolen karsinoomassa ei ole kuitenkaan vielä tehty, ja suonensisäinen anto olisi vaihe kolonoskopian antamisen jälkeen.

Tästä syystä tämän prospektiivisen tutkimuksen tavoitteena on arvioida imusolmukkeiden tunnistamisen turvallisuutta ja toteutettavuutta bevasitsumab-800CW:llä potilailla, joilla on cT1-3N0-2-kasvaimet, laskimonsisäistä antoa käyttäen.