Identyfikacja fluorescencyjnego węzła wartowniczego w raku okrężnicy przy użyciu dożylnego bevacizumabu-800CW (IBIZA-2)

Obecny złoty standard leczenia raka okrężnicy polega na chirurgicznej resekcji en-bloc odcinka okrężnicy wraz z przyległą krezką zawierającą drenujące węzły chłonne. Analiza tych węzłów chłonnych jest istotna, gdyż stan węzłów chłonnych jest jednym z najważniejszych czynników prognostycznych decydujących o zastosowaniu chemioterapii uzupełniającej. Chociaż pacjenci z nowotworem w stadium I i II nie mają przerzutów do węzłów chłonnych, u 15-20% rozwija się nawrót choroby. Kilka badań sugeruje, że techniki ultrastagingu, takie jak immunohistochemia (IHC) lub reakcja łańcuchowa polimerazy z odwrotną transkryptazą (RT-PCR) przy użyciu wielopoziomowego krojenia, powodują podwyższenie stopnia zaawansowania u 14-18% pacjentów z powodu nowo wykrytych (mikro) przerzutów. Ponadto kilka badań wskazuje, że te mikroprzerzuty są skorelowane ze znacznie gorszym rokowaniem, co sugeruje, że ta podgrupa pacjentów może odnieść korzyści z chemioterapii adjuwantowej. Dlatego najnowsze holenderskie wytyczne zalecają stosowanie chemioterapii adjuwantowej w tej „zaawansowanej” grupie, chociaż nadal brakuje dowodów.

Techniki ultrasonografii są jednak pracochłonne i kosztowne, dlatego nie nadają się do analizy wszystkich węzłów chłonnych pobranych podczas segmentarnej kolektomii. Zaproponowano identyfikację węzła wartowniczego (SLN) w raku okrężnicy w celu przezwyciężenia tego problemu poprzez identyfikację pierwszego rzędu drenujących węzłów chłonnych guza, które mają największe prawdopodobieństwo zawierania przerzutowych komórek nowotworowych. Opublikowano kilka badań mających na celu identyfikację SLN w raku okrężnicy, jednak wczesne badania z wykorzystaniem identyfikacji SLN kierowanej radiowo lub barwnikiem niebieskim wykazały stosunkowo wysoki odsetek wyników fałszywie ujemnych, a co za tym idzie niski odsetek czułości. Ponieważ krezka okrężnicy jest raczej tkanką tłuszczową, wizualizacja konwencjonalnych barwników jest trudna. Zieleń indocyjaninowa (ICG), którą można wizualizować za pomocą bliskiej podczerwieni (NIR), została zaproponowana, ponieważ wiadomo, że wnika stosunkowo głęboko w żywą tkankę.

Niemniej jednak wyniki identyfikacji SLN za pomocą ICG pozostają niezadowalające z powodu wysokiego odsetka wyników fałszywie ujemnych i niskiej czułości. Najprawdopodobniej wynika to z faktu, że badania te obejmowały również duże guzy cT3-cT4 oraz pacjentów z masywnym zajęciem węzłów chłonnych. Które są czynnikami, o których wiadomo, że zakłócają wzorce drenażu limfy. Ponadto często stosowano iniekcje podsurowiówkowe, chociaż sugeruje się, że iniekcje podśluzówkowe mogą skutkować większą czułością zabiegu. W badaniu pilotażowym FLUOR-SLN-ICG z powodzeniem przeprowadziliśmy identyfikację SLN u pacjentów z ICG.

Ostatnio prowadzi się więcej badań nad znacznikami ukierunkowanymi na nowotwory, ponieważ mają one wiele zalet w porównaniu z ICG. Na przykład znaczniki ukierunkowane na nowotwór można podawać przed operacją, co wspomaga logistykę, wiąże się z guzem i przerzutami, dając w ten sposób więcej czasu na wychwyt u pacjentów z większymi guzami i przerzutami do węzłów chłonnych. Te właściwości mogą skutkować zwiększoną dokładnością i miałyby szersze zastosowanie w porównaniu z ICG. Ponadto znaczniki ukierunkowane na nowotwór można również podawać dożylnie i potencjalnie identyfikować przerzuty do węzłów chłonnych bez konieczności wykonywania kolonoskopii. Jednak podawanie przez kolonoskopię znaczników ukierunkowanych na nowotwór do wykrywania przerzutów do węzłów chłonnych w raku okrężnicy nie zostało jeszcze przeprowadzone, a podawanie dożylne byłoby krokiem po podaniu przez kolonoskopię.

Dlatego niniejsze prospektywne badanie ma na celu ocenę bezpieczeństwa i wykonalności identyfikacji węzłów chłonnych za pomocą bewacyzumabu-800CW u pacjentów z guzami cT1-3N0-2, z zastosowaniem podania dożylnego.