Identification des ganglions lymphatiques sentinelles fluorescents dans le carcinome du côlon à l'aide du bevacizumab-800CW intraveineux (IBIZA-2)

L'étalon-or actuel pour le traitement du carcinome du côlon consiste en la résection chirurgicale en bloc du segment colique, y compris le mésocôlon adjacent contenant les ganglions lymphatiques drainants. L'analyse de ces ganglions lymphatiques est importante, car l'état des ganglions lymphatiques est l'un des facteurs pronostiques les plus importants déterminant l'utilisation de la chimiothérapie adjuvante. Bien que les patients aux stades tumoraux I et II n'aient pas de métastases ganglionnaires, 15 à 20 % développent une maladie récurrente. Plusieurs études suggèrent que les techniques d'ultrastadification telles que l'immunohistochimie (IHC) ou la réaction en chaîne par polymérase de la transcriptase inverse (RT-PCR) utilisant le découpage en tranches à plusieurs niveaux entraînent une surstadification de 14 à 18 % des patients, en raison de (micro)métastases nouvellement découvertes. De plus, plusieurs études indiquent que ces micrométastases sont corrélées à un pronostic significativement moins bon, suggérant par la suite que ce sous-groupe de patients pourrait bénéficier d'une chimiothérapie adjuvante. Par conséquent, les directives néerlandaises les plus récentes recommandent l'utilisation d'une chimiothérapie adjuvante dans ce groupe "éclipsé", bien que les preuves manquent encore.

Cependant, les techniques d'ultrastadification sont laborieuses et coûteuses, et ne conviennent donc pas aux analyses de tous les ganglions lymphatiques qui ont été prélevés au cours d'une colectomie segmentaire. L'identification des ganglions lymphatiques sentinelles (SLN) dans le carcinome du côlon a été proposée pour surmonter ce problème en identifiant le ou les ganglions lymphatiques drainants de premier ordre de la tumeur, qui ont le plus de chances de contenir des cellules tumorales métastatiques. Plusieurs études visant à l'identification du SLN dans le carcinome du côlon ont été publiées, cependant, les premières études utilisant l'identification du SLN radioguidée ou guidée par un colorant bleu ont montré des taux relativement élevés de faux négatifs avec des taux de sensibilité faibles en conséquence. Étant donné que le mésocôlon est plutôt un tissu adipeux, la visualisation des colorants conventionnels est difficile. Le vert d'indocyanine (ICG), visualisable par infrarouge proche (NIR), a été mis en avant car il est connu pour pénétrer relativement profondément dans les tissus vivants.

Néanmoins, les résultats de l'identification des GLS par ICG restent insatisfaisants avec des taux élevés de faux négatifs et une faible sensibilité. Cela est probablement dû au fait que ces études incluaient également de grandes tumeurs cT3-cT4 et des patients présentant une atteinte massive des ganglions lymphatiques. Quels sont les facteurs connus pour interférer avec les schémas de drainage lymphatique. De plus, les injections sous-séreuses étaient fréquemment utilisées, alors qu'il est suggéré que les injections sous-muqueuses pourraient entraîner une meilleure sensibilité de la procédure. Dans l'étude pilote FLUOR-SLN-ICG, nous avons réussi à identifier le SLN chez les patients atteints d'ICG.

Récemment, davantage de recherches sont menées sur les traceurs ciblés sur les tumeurs, car ils présentent de nombreux avantages par rapport à l'ICG. Par exemple, des traceurs ciblés sur la tumeur peuvent être administrés en préopératoire, ce qui facilite la logistique, se lie à la tumeur et aux métastases, laissant ainsi plus de temps pour l'absorption chez les patients présentant des tumeurs plus grosses et des métastases ganglionnaires. Ces propriétés peuvent entraîner une précision accrue et seraient plus largement applicables par rapport à l'ICG. De plus, les traceurs ciblés sur les tumeurs peuvent également être administrés par voie intraveineuse et identifier potentiellement les métastases ganglionnaires sans avoir à effectuer de coloscopie. Cependant, l'administration par coloscopie de traceurs ciblés sur les tumeurs pour la détection des métastases ganglionnaires dans le carcinome du côlon n'a pas encore été réalisée, et l'administration intraveineuse serait une étape après l'administration par coloscopie.

Par conséquent, cette étude prospective vise à évaluer la sécurité et la faisabilité de l'identification des ganglions lymphatiques à l'aide du bevacizumab-800CW chez les patients atteints de tumeurs cT1-3N0-2, en utilisant l'administration intraveineuse.