Identificatie van fluorescerende schildwachtklieren bij coloncarcinoom met behulp van intraveneus Bevacizumab-800CW (IBIZA-2)

De huidige gouden standaard voor de behandeling van coloncarcinoom bestaat uit de chirurgische en-bloc-resectie van het colonsegment inclusief het aangrenzende mesocolon met daarin de drainerende lymfeklieren. Analyse van deze lymfeklieren is belangrijk, aangezien de status van de lymfeklieren een van de belangrijkste prognostische factoren is die het gebruik van adjuvante chemotherapie bepalen. Hoewel patiënten met tumorstadium I en II geen lymfekliermetastasen hebben, ontwikkelt 15-20% recidiverende ziekte. Verschillende studies suggereren dat ultrastaging technieken zoals immunohistochemie (IHC) of reverse transcriptase polymerase kettingreactie (RT-PCR) met behulp van multilevel slicing resulteren in upstaging van 14-18% van de patiënten, als gevolg van nieuw gevonden (micro)metastasen. Bovendien geven verschillende onderzoeken aan dat deze micrometastasen gecorreleerd zijn met een significant slechtere prognose, wat vervolgens suggereert dat deze subgroep van patiënten baat zou kunnen hebben bij adjuvante chemotherapie. Daarom adviseren de meest recente Nederlandse richtlijnen het gebruik van adjuvante chemotherapie bij deze "upstaged" groep, hoewel er nog steeds geen bewijs voor is.

Ultrastaging-technieken zijn echter arbeidsintensief en kostbaar en daarom niet geschikt voor analyses van alle lymfeklieren die tijdens segmentale colectomie zijn verzameld. Identificatie van schildwachtklieren (SLN) bij coloncarcinoom is voorgesteld om dit probleem op te lossen door de eerste orde drainerende lymfeklieren van de tumor te identificeren, die de grootste kans hebben om metastatische tumorcellen te bevatten. Er zijn verschillende onderzoeken gepubliceerd die gericht waren op SLN-identificatie bij coloncarcinoom, maar vroege onderzoeken met radiogeleide of blauw-kleurstofgeleide SLN-identificatie lieten relatief veel fout-negatieven zien met als gevolg lage gevoeligheidspercentages. Omdat mesocolon nogal vetweefsel is, is visualisatie van conventionele kleurstoffen moeilijk. Indocyaninegroen (ICG), dat kan worden gevisualiseerd met behulp van nabij-infrarood (NIR), is naar voren gebracht omdat bekend is dat het relatief diep in levend weefsel doordringt.

Desalniettemin blijven de resultaten van SLN-identificatie met behulp van ICG onbevredigend met hoge fout-negatieve percentages en lage gevoeligheid. Hoogstwaarschijnlijk is dit te wijten aan het feit dat deze onderzoeken ook grote cT3-cT4-tumoren omvatten en patiënten met massale lymfeklierbetrokkenheid. Dit zijn factoren waarvan bekend is dat ze de lymfedrainagepatronen verstoren. Bovendien werden subserosale injecties vaak gebruikt, terwijl wordt gesuggereerd dat submucosale injecties zouden kunnen leiden tot een betere gevoeligheid van de procedure. In de pilotstudie FLUOR-SLN-ICG hebben we met succes SLN-identificatie uitgevoerd bij patiënten met ICG.

Onlangs is er meer onderzoek gedaan naar op tumoren gerichte tracers, omdat deze veel voordelen hebben in vergelijking met ICG. Er kunnen bijvoorbeeld preoperatief tumorgerichte tracers worden toegediend die de logistiek ondersteunen, zich binden aan tumoren en metastasen, waardoor er meer tijd is voor opname bij patiënten met grotere tumoren en lymfekliermetastasen. Deze eigenschappen kunnen resulteren in een grotere nauwkeurigheid en zouden breder toepasbaar zijn in vergelijking met ICG. Bovendien kunnen tumorgerichte tracers ook intraveneus worden toegediend en mogelijk lymfekliermetastasen identificeren zonder een colonoscopie uit te voeren. Toediening via colonoscopie van tumor-targeted tracers voor de detectie van lymfekliermetastasen bij coloncarcinoom is echter nog niet uitgevoerd en intraveneuze toediening zou een stap zijn na toediening via colonoscopie.

Daarom heeft deze prospectieve studie tot doel de veiligheid en haalbaarheid van lymfeklieridentificatie met behulp van bevacizumab-800CW te beoordelen bij patiënten met cT1-3N0-2-tumoren, met behulp van intraveneuze toediening.