Identificação de Linfonodo Sentinela Fluorescente em Carcinoma de Cólon Usando Bevacizumabe-800CW Intravenoso (IBIZA-2)

O padrão ouro atual para o tratamento do carcinoma de cólon consiste na ressecção cirúrgica em bloco do segmento colônico, incluindo o mesocólon adjacente contendo os linfonodos de drenagem. A análise desses linfonodos é importante, pois o estado linfonodal é um dos fatores prognósticos mais importantes na determinação do uso de quimioterapia adjuvante. Embora os pacientes com tumores em estágio I e II não apresentem metástases linfonodais, 15-20% desenvolvem doença recorrente. Vários estudos sugerem que técnicas de ultraestadiamento, como imuno-histoquímica (IHC) ou reação em cadeia da polimerase com transcriptase reversa (RT-PCR), usando cortes multiníveis, resultam em aumento do estágio de 14 a 18% dos pacientes, devido a (micro) metástases recém-descobertas. Além disso, vários estudos indicam que essas micrometástases estão correlacionadas com um prognóstico significativamente pior, sugerindo posteriormente que esse subgrupo de pacientes pode se beneficiar da quimioterapia adjuvante. Portanto, as diretrizes holandesas mais recentes aconselham o uso de quimioterapia adjuvante neste grupo "ultrapassado", embora ainda faltem evidências.

No entanto, as técnicas de ultraestadiamento são trabalhosas e caras e, portanto, não são adequadas para análises de todos os linfonodos coletados durante a colectomia segmentar. A identificação do linfonodo sentinela (SLN) no carcinoma de cólon foi proposta para superar esse problema, identificando o(s) linfonodo(s) de drenagem de primeira ordem do tumor, que têm a maior chance de conter células tumorais metastáticas. Vários estudos direcionados à identificação de SLN em carcinoma de cólon foram publicados, no entanto, estudos iniciais usando identificação de SLN guiada por rádio ou guiada por corante azul mostraram taxas relativamente altas de falsos negativos com consequentes taxas de baixa sensibilidade. Como o mesocólon é bastante tecido adiposo, a visualização dos corantes convencionais é difícil. A indocianina verde (ICG), que pode ser visualizada usando infravermelho próximo (NIR), foi proposta, pois é conhecida por penetrar relativamente profundamente no tecido vivo.

No entanto, os resultados da identificação de SLN usando ICG permanecem insatisfatórios com altas taxas de falso-negativo e baixa sensibilidade. Provavelmente, isso se deve ao fato de que esses estudos também incluíram grandes tumores cT3-cT4 e pacientes com envolvimento maciço de linfonodos. Que são fatores conhecidos por interferir nos padrões de drenagem linfática. Além disso, injeções subserosas foram usadas com frequência, embora seja sugerido que injeções submucosas possam resultar em melhor sensibilidade do procedimento. No estudo piloto FLUOR-SLN-ICG, realizamos com sucesso a identificação de SLN em pacientes com ICG.

Recentemente, mais pesquisas são realizadas em marcadores direcionados ao tumor, pois eles têm muitas vantagens em comparação com o ICG. Por exemplo, marcadores direcionados ao tumor podem ser administrados no pré-operatório, o que ajuda na logística, liga-se ao tumor e às metástases, permitindo assim mais tempo para captação em pacientes com tumores maiores e metástases linfonodais. Essas propriedades podem resultar em maior precisão e seriam mais amplamente aplicáveis ​​em comparação com o ICG. Além disso, marcadores direcionados ao tumor também podem ser administrados por via intravenosa e potencialmente identificar metástases linfonodais sem a necessidade de realizar uma colonoscopia. No entanto, a administração por colonoscopia de marcadores direcionados ao tumor para a detecção de metástases linfonodais no carcinoma de cólon ainda não foi realizada, e a administração intravenosa seria uma etapa após a administração por colonoscopia.

Portanto, este estudo prospectivo visa avaliar a segurança e a viabilidade da identificação de linfonodos usando bevacizumab-800CW em pacientes com tumores cT1-3N0-2, usando administração intravenosa.