Bewertung des Serum-Tumor-Endothelmarkers1 als potenzieller Biomarker für die Diagnose von Darmkrebs und das Fortschreiten von Krebs

Darmkrebs (CRC) ist ein ernsthaftes Gesundheitsproblem, eine Herausforderung für die Forschung und ein Modell zur Untersuchung der molekularen Mechanismen, die an seiner Entstehung beteiligt sind. Darmkrebs ist mit etwa 1,4 Millionen Neuerkrankungen und fast 700.000 Todesfällen pro Jahr die dritthäufigste Krebsart der Welt. Es wird erwartet, dass die Inzidenz-, Morbiditäts- und Mortalitätsraten von CRC aufgrund der Alterung der Bevölkerung und der tiefgreifenden nachteiligen Auswirkungen vieler lebensstilbezogener Faktoren zunehmen werden.

Das Tumorwachstum ist abhängig von der komplexen und mehrstufigen Angiogenese. Tumorblutgefäße sind im Vergleich zu normalen Blutgefäßen durch abnormale Morphologie und Funktion gekennzeichnet. Abgesehen von der desorganisierten Struktur, der abnormalen Basalmembran und der erhöhten Undichtigkeit exprimieren die Gefäßzellen des Tumors ein einzigartiges Protein namens (Tumor Endothelial Marker 1 (TEM1)-Endothialin-CD248).

Tumor-Endothelmarker ist ein Transmembran-Glykoprotein, dessen Expression im Tumorgefäßsystem (5-, 10- und 20-fach) signifikant höher ist als in den Gefäßen von gesundem Gewebe. Es wurde vermutet, dass TEMs zwischen Tumor- und Nicht-Tumor-Gefäßzellen unterscheiden könnten.

Gewebeüberexpression von TEM1 wurde bei Patienten mit CRC im Vergleich zu gesunden Kontrollen sowie in Rektumkrebsgeweben beim Vergleich von Tumor, Lymphknoten, Metastasen (TNM) Stadium I mit anderen Stadien gefunden: TNM II, III, IV. Obwohl die Biologie von TEM1 wird intensiv untersucht, einschließlich klinischer Studien mit Anti-TEM1-Molekülen. Nur eine Studie (2020) bestimmte den potenziellen Nutzen von Serum-TEM1 bei CRC. Pietrzyk (2020) enthüllte, dass TEM1 im Serum von Patienten mit CRC höhere Werte aufwies als gesunde Personen, und berichtete, dass TEM1 als potenzieller diagnostischer, progressiver und prognostischer Serum-Biomarker für Patienten mit CRC fungieren könnte. Die am häufigsten verwendeten Serummarker für die Diagnose und Überwachung von CRC sind das karzinoembryonale Antigen (CEA) und das Kohlenhydrat-Antigen 19-9 (Ca 19-9). Diese Marker zeigen jedoch eine unzureichende Sensitivität, insbesondere in frühen Stadien von CRC. Daher ist das Auffinden sensitiver und spezifischer, nicht-invasiver Serum-Biomarker eine Grundvoraussetzung für eine frühe CRC-Diagnose.