Ocena markera śródbłonka guza w surowicy1 jako potencjalnego biomarkera w diagnostyce raka jelita grubego i progresji raka

Rak jelita grubego (RJG) jest poważnym problemem zdrowotnym, wyzwaniem badawczym i modelem do badania mechanizmów molekularnych zaangażowanych w jego rozwój. Rak jelita grubego jest trzecim najczęściej występującym nowotworem na świecie, z około 1,4 milionami nowych przypadków i prawie 700 000 powiązanych zgonów rocznie. Oczekuje się, że częstość występowania, zachorowalność i śmiertelność CRC wzrosną z powodu starzenia się populacji i poważnych niekorzystnych skutków wielu czynników związanych ze stylem życia.

Wzrost guza jest zależny od złożonej i wieloetapowej angiogenezy. Naczynia krwionośne guza charakteryzują się nieprawidłową morfologią i funkcją w porównaniu z prawidłowymi naczyniami krwionośnymi. Z wyjątkiem zdezorganizowanej struktury, nieprawidłowej błony podstawnej i zwiększonej nieszczelności, nowotworowe komórki naczyniowe wyrażają unikalne białko o nazwie (marker śródbłonka nowotworu 1 (TEM1)-endothialin-CD248).

Marker śródbłonka nowotworu jest transbłonową glikoproteiną, której ekspresja jest istotnie wyższa w układzie naczyniowym guza (5-, 10- i 20-krotnie) w porównaniu z naczyniami zdrowych tkanek. Zasugerowano, że TEM mogą rozróżniać komórki naczyniowe nowotworowe i nienowotworowe.

Nadekspresję tkankową TEM1 stwierdzono u pacjentów z CRC w porównaniu ze zdrowymi kontrolami, a także w tkankach raka odbytnicy, porównując stopień I guza, węzłów chłonnych, przerzutów (TNM) z innymi etapami: TNM II, III, IV. Chociaż biologia TEM1 jest intensywnie badany, w tym badania kliniczne z cząsteczkami anty-TEM1. Tylko jedno badanie (2020) określiło potencjalną przydatność surowicy TEM1 w CRC. Pietrzyk (2020) ujawnił, że TEM1 wykazywał wyższy poziom w surowicy pacjentów z CRC niż u osób zdrowych i stwierdził, że TEM1 może działać jako potencjalny biomarker diagnostyczny, progresywny i prognostyczny w surowicy pacjentów z CRC. Najczęściej stosowanymi markerami surowicy do diagnostyki i monitorowania CRC są antygen rakowo-płodowy (CEA) i antygen węglowodanowy 19-9 (Ca 19-9). Markery te wykazują jednak niewystarczającą czułość, zwłaszcza we wczesnych stadiach CRC. Dlatego znalezienie czułych i specyficznych, nieinwazyjnych biomarkerów w surowicy jest warunkiem wstępnym wczesnej diagnozy CRC.