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MSC-EV bei akutem oder chronischem Leberversagen nach Lebertransplantation

10. Oktober 2023 aktualisiert von: Yang Yang, Third Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University

Von mesenchymalen Stammzellen abgeleitete extrazelluläre Vesikel (MSC-EV) bei akutem oder chronischem Leberversagen nach Lebertransplantationa: eine prospektive, randomisierte, kontrollierte klinische Studie

Unter akutem chronischem Leberversagen versteht man ein Leberversagenssyndrom, bei dem einige Patienten mit chronischer Lebererkrankung und relativ stabiler Leberfunktion aufgrund der Auswirkungen verschiedener akuter Schädigungsfaktoren an akuter Leberdekompensation und Leberversagen leiden. Eine Lebertransplantation ist die einzige heilende Behandlung für diese Art von Lebererkrankung im Endstadium. Das Potenzial von MSCs, geschädigtes Gewebe zu reparieren oder zu regenerieren und Immunreaktionen zu unterdrücken, macht sie vielversprechend für die Behandlung von Lebererkrankungen, insbesondere im Bereich der Lebertransplantation. Viele Studien haben gezeigt, dass MSC-basierte Therapien aufgrund ihrer parakrinen Wirkung die Symptome einer Lebererkrankung lindern können. Aus mesenchymalen Stammzellen gewonnene extrazelluläre Vesikel (MSC-EV) gewinnen daher im Vergleich zu den Zellen, aus denen sie stammen, zunehmend an Aufmerksamkeit, da sie sicherer sind, da sie sich nicht replizieren oder mikrovaskuläre Embolien verursachen und leicht gelagert werden können, ohne ihre Eigenschaften zu verlieren . Es stellt ein neuartiges und wirksames zellfreies Therapeutikum als Alternative zu zellbasierten Therapien für Lebererkrankungen dar, und auch Leberversagen war betroffen. Ziel dieser Studie war es, die Sicherheit und Verträglichkeit von MSC-EV bei akutem-chronischem Leberversagen nach Lebertransplantation zu bewerten.

Studienübersicht

Status

Zurückgezogen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

In der MSC-EV-Gruppe (Versuchsgruppe) erhalten 15 Patienten nach ihrer ersten Lebertransplantation eine einzige Injektion von MSC-EV. In der Nicht-MSC-EV-Gruppe (Kontrollgruppe) erhalten 15 Patienten nach ihrer ersten Lebertransplantation keine MSC-EV-Therapie.

Das Ergebnis der Versuchsgruppe wird mit dem von ähnlichen Kontrollpatienten verglichen, die sich einer Lebertransplantation unterziehen, aber kein MSC-EV erhalten. Beide Gruppen erhalten eine standardmäßige immunsuppressive Therapie (ein Schema basierend auf Tacrolimus (TAC), Mycophenolatmofetyl (MMF) und Steroiden). Den an der experimentellen Kohorte teilnehmenden Patienten wird zu einem geeigneten Zeitpunkt in den ersten 1–5 Tagen nach der Transplantation eine Einzeldosis von 10 E10 MSC-EV-Partikeln pro 100 ml infundiert.

Studientyp

Interventionell

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • China
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510630
        • Third Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • im Alter von 18–60 Jahren;
  • Akutes bis chronisches Leberversagen, das durch eine akute Leberschädigung gekennzeichnet ist, die sich als Gelbsucht (Serum-Gesamtbilirubin [TBil] ≥ 10×ULN umol/L) und Koagulopathie (International Normalized Ratio [INR] ≥ 1,5 oder Prothrombinaktivität < 40 %) manifestiert, kompliziert innerhalb von 4 Wochen durch Aszites und/oder Enzephalopathie, wie durch körperliche Untersuchung festgestellt, bei Patienten mit zuvor diagnostizierter oder nicht diagnostizierter chronischer Lebererkrankung; Erfordernis einer Lebertransplantation aufgrund akuten oder chronischen Leberversagens;
  • Holen Sie die Zustimmung der Patienten ein, nachdem Sie sie über den Zweck und die Methode der klinischen Studie informiert haben.

Ausschlusskriterien:

  • Vorgeschichte bösartiger Erkrankungen
  • Aktive unkontrollierte Infektion;
  • Kombinierte Transplantation
  • EBV-negativ;
  • HIV- oder HCV-positiv;
  • Retransplantation;

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: MSC-EV-Gruppe
Nach einer Lebertransplantation wird auf der Grundlage der postoperativen Standardbehandlung (Antiinfektionsbehandlung, immunsuppressive Behandlung, ernährungsunterstützende Behandlung usw.) zwischen dem 1. und 5. Tag nach der Transplantation eine zusätzliche Injektion von MSC-EV verabreicht
Biologisch: MSC-EV
10 E10 MSC-EV-Partikel pro 100 ml für eine Einzeldosis. Kein vorheriger HLA-Abgleich zwischen MSC-Spendern und Empfängern oder Leberspendern
Kein Eingriff: Nicht-MSC-EV-Gruppe
Nach der Lebertransplantation erhalten die Patienten eine postoperative Standardbehandlung (Antiinfektionsbehandlung, immunsuppressive Behandlung, ernährungsunterstützende Behandlung usw.).

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit infusionsbedingter MSC-EV-Toxizität gemäß CTCAE v4.0.
Zeitfenster: 24 Stunden nach der Injektion
Inzidenz, Zeitpunkt und Schweregrad aller klinischen Komplikationen im Zusammenhang mit der MSC-EV-Infusion, wie z. B. Trommelfelltemperatur, Herzfrequenz, mittlerer arterieller Blutdruck und Allergie, ermittelt durch CTCAE v4.0.
24 Stunden nach der Injektion
Aspartataminotransferase (AST)
Zeitfenster: 6 Monate nach der Transplantation
Sammeln Sie klinische Ergebnisse, die die Leberfunktion widerspiegeln
6 Monate nach der Transplantation
Alaninaminotransferase (ALT)
Zeitfenster: 6 Monate nach der Transplantation
Sammeln Sie klinische Ergebnisse, die die Leberfunktion widerspiegeln
6 Monate nach der Transplantation
Bilirubinspiegel
Zeitfenster: 6 Monate nach der Transplantation
Sammeln Sie klinische Ergebnisse, die die Leberfunktion widerspiegeln
6 Monate nach der Transplantation
International normalisiertes Verhältnis (INR)
Zeitfenster: 6 Monate nach der Transplantation
Sammeln Sie klinische Ergebnisse, die die Leberfunktion widerspiegeln
6 Monate nach der Transplantation
Kohlenhydrat-Compound-Antigen-Spiegel (GGT).
Zeitfenster: 6 Monate nach der Transplantation
Sammeln Sie klinische Ergebnisse, die die Leberfunktion widerspiegeln
6 Monate nach der Transplantation
Nebenwirkungen
Zeitfenster: 6 Monate
Alle unerwünschten Ereignisse, die möglicherweise mit der MSC-EV-Infusion zusammenhängen
6 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der überlebten Patienten ein Jahr nach der Lebertransplantation gemäß den Follow-up-Ergebnissen.
Zeitfenster: 12 Monate
Patienten, die ein Jahr nach der Lebertransplantation überleben, wie durch ambulante oder telefonische Nachuntersuchungen festgestellt wurde
12 Monate
Anzahl der überlebenden Transplantate 1 Jahr nach der Lebertransplantation gemäß den Ergebnissen der Nachuntersuchung.
Zeitfenster: 12 Monate
Überlebende Patienten mit primären und funktionellen Transplantaten, beurteilt durch ambulante oder telefonische Nachuntersuchung, ein Jahr nach der Lebertransplantation.
12 Monate
Immunfunktion des Empfängers, beurteilt durch Analyse von Immunzell-Untergruppen aus Biopsien oder Blutproben, ein bis sechs Monate nach der Lebertransplantation.
Zeitfenster: 6 Monate
Es wird eine Reihe von Untergruppen von Immunzellen analysiert, darunter T-Zellen (CD3+), CD4+ T-Zellen (CD3+ CD4+ Lymphozyten), CD8+ T-Zellen (CD3+ CD8+ Lymphozyten), naive CD4+ T-Zellen (CD4+ CD45RAhigh Lymphozyten), Gedächtnis-CD4+ T-Zellen ( CD4+ CD45RO+ Lymphozyten), natürliche Killerzellen (NK) (CD3-CD56+ Lymphozyten) sowie B-Zellen (CD19+ Lymphozyten)
6 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Third Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University

Ermittler

  • Hauptermittler: Yang Yang, PHD, MD, Third Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University, guangzhou, Guangdong, China

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Geschätzt)

30. September 2023

Primärer Abschluss (Geschätzt)

30. September 2024

Studienabschluss (Geschätzt)

30. April 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

8. Mai 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

30. Mai 2023

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

31. Mai 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

12. Oktober 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

10. Oktober 2023

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • MSC-EV of ThirdSunYatSen

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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